Effect-site concentration of remimazolam at loss and recovery of responsiveness during general anesthesia: a simulation study
https://www.anesth-pain-med.org/journal/view.php?number=1143
Zusammenfassung
Hintergrund
Ziel dieser Studie war es, die Wirkortkonzentration (Ce) von Remimazolam bei Verlust der Ansprechbarkeit (LOR) und Wiederherstellung der Ansprechbarkeit (ROR) bei Patienten in Vollnarkose mit Hilfe von Simulationen zu untersuchen. Darüber hinaus wurden die Beziehungen zwischen den Faktoren des Patienten und der simulierten Ce bei LOR und ROR untersucht.
Methoden
Die Krankenakten von 81 Patienten, die sich zwischen dem 4. August 2021 und dem 12. Oktober 2021 einer elektiven Operation unter Vollnarkose mit Remimazolam und simuliertem Ce unterzogen, wurden retrospektiv ausgewertet. Remimazolam wurde in einer Einleitungsdosis von 6 oder 12 mg/kg/h verabreicht, bis der Patient nicht mehr reagierte, gefolgt von 0,3-2 mg/kg/h, um den BIS-Wert unter 60 zu halten. Gleichzeitig wurden Simulationen des manuellen Infusionsmodus mit der Software Asan Pump durchgeführt und die Ce von Remimazolam mit dem Schüttler-Modell simuliert. Bei jeder manuellen Änderung der Remimazolam-Infusionsrate wurde der simulierte Ce-Wert fast gleichzeitig bestätigt. LOR und ROR, definiert als Nichtreagieren bzw. Öffnen der Augen auf verbale Befehle, wurden im Asan-Pump-Programm aufgezeichnet.
Ergebnisse
Der Median (1Q, 3Q) des simulierten Ce bei LOR und ROR betrug 0,7 (0,5, 0,9) bzw. 0,3 (0,2, 0,4) μg/ml. LOR wurde in 1,9 Minuten nach Remimazolam-Infusion mit kumulativen Dosen von 0,3 mg/kg erreicht. Es bestand ein signifikanter Zusammenhang zwischen Alter und simuliertem Ce bei ROR (Ce bei ROR = -0,0043 × Alter + 0,57, r = 0,30, P = 0,014).
Schlussfolgerungen
Für eine optimale Dosisanpassung ist die Simulation des Ce bei der Verabreichung von Remimazolam mit einer gewichtsabhängigen Dosis während der Anästhesie hilfreich. Ältere Patienten können sich mit niedrigeren Ce von Remimazolam von der Narkose erholen.
EINLEITUNG
Remimazolam, ein neuartiges, ultrakurz wirkendes Benzodiazepin, das aus der Entwicklung "weicher Medikamente" hervorgegangen ist, wurde kürzlich (Januar 2021) vom südkoreanischen Ministerium für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit (MFDS) als Allgemeinanästhetikum zugelassen. Es hat Vorteile gegenüber den derzeit verwendeten Hypnotika, wie z. B. schnelles Einsetzen/Abklingen, vorhersehbare Wirkdauer, organunabhängiger Stoffwechsel, Verfügbarkeit eines Umkehrmedikaments und Aufrechterhaltung einer stabilen Hämodynamik, und wird zunehmend als hypnotische Komponente der totalen intravenösen Anästhesie (TIVA) eingesetzt [1-5]. Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Remimazolam sind durch eine relativ hohe Clearance, ein kleines Steady-State-Verteilungsvolumen, eine kurze Eliminationshalbwertszeit, eine kurze kontextabhängige Halbwertszeit, eine lineare Kinetik sowie eine dosisabhängige Sedierungstiefe und -dauer gekennzeichnet [6-8]. Aufgrund dieser pharmakologischen Eigenschaften stellt die Remimazolam-Konzentration seine hypnotische Wirkung genau dar; daher ist die Kenntnis genauer Remimazolam-Konzentrationen in der Anästhesiepraxis von Vorteil. Da die meisten Arzneimittel an Stellen wirken, die vom Blutkreislauf entfernt sind, kann es zu einer Hysterese kommen, einem Phänomen, das eine zeitliche Verzögerung zwischen der gemessenen Plasmakonzentration des Arzneimittels und der beobachteten Arzneimittelwirkung bezeichnet [9]. Daher kann die pharmakologische Wirkung entweder auf der Grundlage der Plasmakonzentration (Cp) oder der Konzentration am Wirkort (Ce) bestimmt werden; Ce spiegelt jedoch die klinische Wirkung intravenöser Anästhetika besser wider als Cp [10,11].
Zielkonzentrationsgesteuerte Infusionssysteme (TCI), mit denen Medikamente so verabreicht werden können, dass eine gewünschte Zielkonzentration erreicht und aufrechterhalten wird [12], wären bei der Verabreichung von Remimazolam während der Anästhesie für eine optimale Dosierungsanpassung nützlich. Derzeit ist kein kommerzielles TCI-Gerät für Remimazolam erhältlich; daher bleibt keine andere Wahl als die Verabreichung als kontinuierliche Infusion mit variabler Rate und der vom MFDS genehmigten Infusionsrate (d. h. 6 oder 12 mg/kg/h für die Einleitung, gefolgt von 1 mg/kg/h [2 mg/kg/h der maximalen Infusionsrate] für die Aufrechterhaltung).
Das Schüttler-Modell, ein Drei-Kompartiment-Modell, das für die Verabreichung von Remimazolam über eine zielgerichtete Infusionsmethode am Wirkort angewendet werden kann, beinhaltet das Körpergewicht als Kovariate, die das Verteilungsvolumen im zentralen Kompartiment signifikant beeinflusst [8]. Infolgedessen variiert die Ce von Remimazolam je nach Körpergewicht von einer Person zur anderen, selbst wenn sie mit der gleichen körpergewichtsbezogenen Dosis verabreicht wird. Im Hinblick auf eine optimale Dosistitration wäre es daher hilfreich, den Ce bei der Verabreichung von Remimazolam mit der herkömmlichen gewichtsbasierten Dosierungsstrategie während der Einleitung und Aufrechterhaltung der Anästhesie zu simulieren.
Ziel dieser retrospektiven Studie war es daher, die simulierte Ce von Remimazolam beim Verlust der Ansprechbarkeit (LOR) auf ein verbales Kommando während der Narkoseeinleitung und bei der Wiederherstellung der Ansprechbarkeit (ROR) während der Emergenz anhand der Daten zu untersuchen, die im Verlauf der klinischen Praxis von Patienten gewonnen wurden, die sich einer Vollnarkose mit Remimazolam unterzogen. Darüber hinaus wurde die Beziehung zwischen der simulierten Ce von Remimazolam bei LOR und ROR und den Faktoren des Patienten, wie Alter und Geschlecht, bewertet.
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