von Krebs verwendet werden?
Was wäre, wenn die Entwicklung eines Coronavirus-Impfstoffs, der die Welt vor der Covid-19-Pandemie rettet, nur Ihr Eröffnungsakt wäre? Das ist eine sehr reale Möglichkeit für Unternehmen, die eine neue Technologie namens Messenger-RNA einsetzen. Viele dieser Coronavirus-Bestände sind im Kampf gegen Covid-19 auf dem Radar von IBD aufgetaucht.
Ein zweiter Akt könnte, oh, vielleicht ein Heilmittel für Krebs sein. Das steht nicht unmittelbar bevor, aber Krebsarten sind Ziele für Unternehmen, die mit mRNA, auch als mRNA bekannt, arbeiten.
Zwei führende Impfstoffkandidaten unter den Coronavirus-Beständen - einer aus Moderna (MRNA) und ein weiterer aus einem gemeinsamen Unternehmen von Pfizer (PFE)-BioNTech (BNTX) - sind mRNA-basiert.
Mindestens drei weitere mRNA-Unternehmen sind unter den Coronavirus-Beständen auf der Jagd nach Coronaviren - CureVac (CVAC), Arcturus Therapeutics (ARCT) und Translate Bio (TBIO). Letzteres hat sich mit dem Riesen Sanofi (SNY) zusammengetan.
"Dies ist eine Coming-of-Age-Geschichte, die man in der Medizin nur alle paar Jahrzehnte sieht", sagte Joseph Payne, der Vorstandsvorsitzende von Arcturus, gegenüber IBD.
Die Pandemie brachte die mRNA auf die Weltbühne, aber mRNA-Unternehmen haben seit Jahren nicht nur Krebserkrankungen ins Visier genommen. Sie haben auch seltene Krankheiten ins Visier genommen, aber auch Lungen- und Atemwegserkrankungen wie Mukoviszidose und andere Infektionskrankheiten wie Grippe.
Für Coronavirus-Bestände ist das mRNA-Potenzial "einfach riesig".
Nun könnte sich die mRNA an einem Wendepunkt befinden. Frank DeRosa, Chief Technology Officer von Translate Bio, stimmt Payne zu.
"Das Potenzial für mRNA-Therapien ist einfach riesig", sagte er dem IBD.
Sicher, DeRosa und Payne haben ein offensichtliches grundlegendes Interesse an mRNA, aber es ist einfach, medizinische Investoren oder Analysten zu finden, die Coronavirus-Aktien verfolgen, die in die Technologie verliebt sind.
"Eine aufregende, bahnbrechende neue Klasse von Medikamenten", sagte Nina Deka, Senior-Forschungsanalystin bei Robo Global, einem Moderna-Investor.
"MRNA könnte nicht nur das Impfstoffgeschäft revolutionieren, sondern noch viel mehr", sagte Brad Loncar, dessen Loncar Investments Anteile an Moderna und BioNTech hält.
Im Gespräch mit einer breiten Palette von Messenger-RNA-Trackern werden einige Schlüsselpunkte deutlich:
Obwohl mRNA-Reagenzglas-Experimente aus den 1960er Jahren stammen, ist die Technologie in der Biotech-Welt noch jung.
Ein seltener Pluspunkt der Pandemie ist der Auftrieb, den sie der mRNA verleiht.
Trotz positiver erster Daten verspricht niemand, dass mRNA-Covid-19-Impfstoffe ihre Aufgabe erfüllen werden.
Ein Scheitern des Coronavirus-Impfstoffs wäre kein Todesstoß für die mRNA.
Wie MRNA-Coronavirus-Impfstoffe funktionieren
Bevor wir zu diesen Punkten kommen, eine kurze Einführung.
Die mRNA weist die Körperzellen an, Proteine zu produzieren, die potenziell viele Krankheiten verhindern und heilen können. Und mRNA Covid-19-Impfstoffkandidaten werden in eine Person injiziert, um die Körperzellen anzuweisen, ein Protein zu erzeugen, das dem Spike-Protein von SARS-CoV-2 ähnelt. Das SARS-CoV-2-Virus verursacht Covid-19.
Herkömmliche Impfstoffe leiten sich von geschwächten Versionen tatsächlicher Viren oder Virusproteine ab. Ein mRNA-Impfstoff ist genbasiert. Dies beschleunigt die anfängliche Entwicklung, wenn Wissenschaftler die Computer-Sequenzdaten des Virus in einem Labor in einen tatsächlichen Impfstoffkandidaten übersetzen.
Wie schnell? China hat die Genomsequenz von SARS-CoV-2 am 11. Januar online gestellt. Moderna und sein Partner, die U.S. National Institutes of Health, stellten die Sequenz für ihren Impfstoffkandidaten, RNA-1273, am 13. Januar fertig. Am 24. Februar schickten sie den Impfstoff für erste Tests und am 16. März dosierten sie den ersten Patienten. Das sind 63 Tage für einen Prozess, der normalerweise Jahre dauert. Die abschließende Testphase begann im Juli.
Antikörper, T-Zellen an den Frontlinien der Covid-19-Verteidigung
Die Arzneimittelhersteller verpacken den modifizierten RNA-Impfstoff in einen Lipid-Nanopartikel, bevor sie ihn in einen Muskel injizieren. Diese fettähnliche Substanz schützt die mRNA und bringt sie in eine Zelle, bevor sie abgebaut wird. In einer Zelle liefert die mRNA die Anweisungen, damit der Körper das Spike-Protein herstellen kann.
SARS-CoV-2 zeigt winzige Knötchen, so genannte Spikes, die von der Virusoberfläche abstehen. Das Virus nutzt diese Stacheln, um sich an menschliche Zellen zu binden, sie zu infiltrieren und zu infizieren, was, wie wir heute alle nur zu gut wissen, potenziell tödliche Atemwegserkrankungen verursacht, auch wenn es oft harmlos ist.
Bei der mRNA und allen Impfstoffen besteht das Ziel darin, den Körper in dem Glauben zu täuschen, dass ihr harmloses Spike-Protein das echte ist. Das wird die Immunantwort des Körpers auslösen. Diese Antwort erfolgt in Form von Antikörpern, die SARS-CoV-2 daran hindern, gesunde Zellen zu infizieren, und T-Zellen, die alle SAR-CoV-2-Viren abtöten, die in Zellen eindringen. Antikörper und T-Zellen - technisch T-Lymphozyten - sind die erste und zweite Verteidigungslinie gegen jedes Virus.
Ob die mRNA-Impfstoffe genügend Antikörper und T-Zellen liefern - und wie lange diese Antikörper und T-Zellen überleben - gehören zu den Schlüsselfragen, die durch Tests in der Endphase beantwortet werden sollten.
Coronavirus-Bestände könnten über Nacht erfolgreich sein, 60 Jahre später
Gute Antworten würden die mRNA an den Rand des Erfolgs bringen, aber das würde nicht gerade über Nacht geschehen. Das Testen von mRNA-Medikamenten begann in den 1960er Jahren, kam aber kurz danach zum Stillstand, weil die mRNA viel zu schnell, innerhalb von Minuten, zerfiel.
"Aber für den medizinischen Bereich ist dies immer noch eine neue Technologie", sagte Jon Miller, Analyst bei ISI Evercore, gegenüber IBD. "Und die Vorarbeit, die die Unternehmen im Laufe der Jahre geleistet haben, hat wirklich den Fahrplan für Covid-Impfstoffe festgelegt".
CureVac, das aus einer deutschen Universität hervorgegangen ist, wurde vor kurzem in den USA an die Börse gebracht und startete seinen Börsengang im Jahr 2000. Neben anderen Coronavirus-Beständen datiert BioNTech auf 2008, Moderna auf 2010, Translate Bio auf 2011 und Arcturus auf 2013. Biotechnologische Fortschritte entwickeln sich in der Regel viel langsamer als der Bereich der Informationstechnologie, sagt David Thomas, Vizepräsident für Industrieforschung in der Handelsgruppe der Biotech Innovation Organization.
"Denken Sie daran, dass Antikörper-Therapien Anfang der 1980er Jahre große Hoffnungen geweckt haben, aber es dauerte 20 Jahre, um solide Gewinne bei der Entwicklung vollständig menschlicher Versionen zu erzielen", sagte Thomas gegenüber IBD. "Lange technologische Entwicklungszeiten sind auch bei der Gentherapie zu verzeichnen".
Es sind nicht nur die Technologie und die komplexen klinischen Studien, sondern auch der Vertrieb und die Herstellung, die große Herausforderungen für mRNA-Impfstoffe darstellen. Dennoch tauchen viele Arzneimittelgiganten, zum Teil dank Covid, jetzt durch Partnerschaften in die mRNA ein. Dazu gehören neben Sanofi und Pfizer auch GlaxoSmithKline (GSK) und Merck (MRK).
"Fünf Jahre sind in der Software eine Ewigkeit, aber in der Biotechnologie ein Wimpernschlag", sagte Loncar. "Dies ist die Anfangsphase, in der Unternehmen ein weites Netz auswerfen, um zu sehen, was funktioniert, bevor sie sich auf bestimmte Bereiche konzentrieren.
Impfstoff nur ein Lieferwagen für Coronavirus-Bestände
Arcturus ist einer der Coronavirus-Bestände, die genau dies tun. In diesem Quartal rechnet das Unternehmen mit der Veröffentlichung der ersten klinischen Versuchsdaten für seine mRNA-Bemühungen, einer Behandlung für Ornithin-Transcarbamylase. OTC-Mangel ist eine seltene, potenziell lebensbedrohliche Lebererkrankung, die zu hohen Ammoniakwerten im Blut führt. Diese Behandlung erfolgt nicht durch einen Impfstoff, sondern über eine IV.
Darüber hinaus planen Acturus und Translate Bio getrennt eine mRNA-Behandlung für Mukoviszidose, die die Patienten ähnlich wie bei einem Alkoholtester inhalieren. Acturus' mRNA-Behandlungen erfolgen über Impfstoff, IV oder inhaliert.
"Letztendlich werden wir uns alle Daten ansehen und erwarten, dass wir uns auf bestimmte Bereiche konzentrieren, die für unsere Technologie am vielversprechendsten sind", sagte Payne von Acturus.
Zu den wichtigsten Merkmalen von Arcturus gehören Starr, eine Art selbstreplizierende mRNA, und Lunar, ein Typ von Lipid-Nanopartikeln. Das Ergebnis für einen Impfstoff gegen Covid-19 könnte ein Impfstoff mit niedrigerer Dosis und längerer Haltbarkeit sein.
Translate Bio hat neben seinen Covid-19-Impfstoffen und seinen Bemühungen um Mukoviszidose auch andere Lungenkrankheiten ins Visier genommen.
Vor Covid hatte sich Moderna auf eine Virusinfektionskrankheit namens Cytomegalievirus konzentriert. CMV ist potenziell lebensbedrohlich und kann bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem zur Erblindung führen. Schwangere Frauen können das Virus auf ihr ungeborenes Kind übertragen und schwere Geburtsfehler verursachen. Für CMV hat Moderna sechs mRNA-Impfstoffe entwickelt, die für fünf verschiedene Proteine kodieren.
Krebserkrankungen gehören zu den Angriffszielen für mRNA
Die Pipeline für Coronavirus-Vorräte geht viel tiefer. Die Technologien von Moderna, BioNTech und CureVac zielen auf solide Tumore und viele Formen von Krebs ab. Dazu gehören Prostatakrebs, Brustkrebs, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Melanom und Lymphom.
Einige mRNA-Unternehmen zielen auf neue Grippeimpfstoffe ab. CureVac befasst sich mit Impfstoffen gegen Tollwut und Gelbfieber. Ein weiterer Schwerpunkt sind Infektionskrankheiten und seltene Krankheiten.
Die Fortschritte bei den frühen mRNA-Impfstoffen waren uneinheitlich. Bei Krebs zum Beispiel "kann man mit Fug und Recht sagen, dass es keine eindeutigen Signale für einen Erfolg gegeben hat", sagte Analyst Loncar.
BIO-Analyst Thomas stellt jedoch fest, dass die Entwicklung von Impfstoffen in der Regel etwa 10 Jahre dauert. Und die BIO-Forschung zeigt, dass 83,8% aller Impfstoffe, die klinische Studien beginnen, scheitern. Daher ist die Suche nach einem Covid-19-mRNA-Impfstoff für diese Coronavirus-Bestände von entscheidender Bedeutung.
"Die Bemühungen von Covid beschleunigen das Feld der mRNA-Impfstoffe absolut", sagte Miller von ISI Evercore. "Ein Großteil der Arbeit lässt sich auf jeden Fall auf weitere mRNA-Impfstoffe übertragen", so Miller von ISI Evercore.
"Der erste Erfolg für einen Covid-19-Impfstoff wird ein solcher Katalysator für die gesamte Klasse der mRNA sein", sagte die Deka von Robo Global.
"Die Zulassung eines mRNA-Covid-Impfstoffs wäre ein proof-of-concept für mRNA bei der Behandlung von Infektionskrankheiten", sagte Loncar. "Sie könnte das Impfstoffgeschäft revolutionieren".
Könnte 'Software des Lebens' dem Versagen des Coronavirus-Impfstoffs standhalten?
Was aber, wenn mRNA-Covid-19-Impfstoffkandidaten versagen?
"Das wäre ein massiver Rückschlag", sagte Miller, "aber die mRNA wäre noch lange nicht tot.
Selbst mRNA-Impfstoffe wären nicht tot, sagt DeRosa von Translate Bio.
"Die mRNA-Covid-Impfstoffe unterscheiden sich alle voneinander, wenn also ein Impfstoff versagt, bedeutet das nicht, dass sie alle versagen", sagte er. "Es hätte keine Auswirkungen auf andere mRNA-Therapien. Covid hat das Potenzial, die Schnelligkeit und Flexibilität der mRNA-Technologie ins Rampenlicht gerückt, und das hilft jedem mRNA-Unternehmen".
https://www.investors.com/news/technology/...ines-from-messenger-rna/ |
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