ist nicht darauf ausgelegt optimale TCRs mit hoher Bindung durch gentechnische Veränderungen zu entwickeln, so wie das bei Adaptimmune der Fall ist.
Die optimalen natürlichen TCRs liefert Medigene im Kooperationsverbund mit Prozessen, die durch die eigenen Patente geschützt sind. Adaptimmune dagegen entwickelt TCRs über sehr zeitaufwändige Entwicklungsprozesse durch gentechnische Veränderung von potentiell wirksamen TCRs. In sofern ist die Sichtweise falsch, dass bluebirds Gentechnik notwendig ist, um Medigenes "natürliche" TCRs "wirksamer" zu machen.
Medigene entwickelt TCRs, Bluebird verwendet vier dieser TCRs und stellt daraus T-Zellen mit optimalen Eigenschaften her.
Bluebird Bio wird die eigene Kompetenz dazu nutzen, T-Zellen mit den von Medigene entwickelten TCRs herzustellen, die besonders günstige Eigenschaften haben. Man will "junge" und "ungestresste" T-Zellen herstellen, die mit Medigenes TCRs ausgestattet werden.(günstige Zytokin-, Granzyme-, Perforinausschüttung, Proliferation, Lebensdauer, Expression günstiger Oberflächenmoleküle, u.s.w.) Die T-Zellen sollen dann möglichst lange im Körper des Patienten wirksam sein. Außerdem wird Bluebird versuchen in den T-Zellen zusätzlich zur Einbringung des TCRs bestimmte Gene abzuschalten, die immunsupressive Eigenschaften entwickeln, wie z.B. PD-1. Außerdem will man die T-Zellen "mobiler" machen, damit sie Tumorzellen von soliden Tumoren besser erreichen können.
Es ist also eine echte Win-Win Situation in die beide Firmen ihre Kompetenzen einbringen werden.
Zu den "Natural TCRs" im Video "Cells / Jakobsen" bei 22:30; Die Aussage zur Affinität natürlicher TCRs von Jakobsen gilt nicht für Medigenes TCRs sondern nur für körpereigene TCRs eines Patienten. Genau jene sind in der Grafik auch gemeint, Bei einem Menschen werden die hochwirksamen natürlichen TCRs bei der Selektion im Thymus, also bevor sie in die Blutbahn des Patienten eintreten, zerstört, sobald sie körpereigene Strukturen erkennen. Nur niedrig affine T-Zellen überwinden diese Selektionsbarriere. (verhindern von Autoimmune Reaktionen gegen körpereigene Self-Antigene).
Medigene entwickelt dagegen natürliche TCRs, die eine optimale Funktionalität und gute Bindungseigenschaften besitzen bei Minimierung toxischer Reaktionen unter Umgehung dieser körpereigenen Selektion und das ohne den aufwändigen Entwicklungsprozess, den Adaptimmune zur Optimierung der TCRs nutzt.
Ich bezweifle, dass die gentechnische TCR Optimierung durch Adaptimmuns Entwicklungsprozess überhaupt einen Mehrwert gegenüber einem Medigene TCR Kandidaten hat. Ich schätze dass es hier keine großen Unterschiede in der Wirksamkeit geben wird, Adaptimmuns TCRs werden durch die gentechnischen Veränderungen aber ein höheres Nebenwirkungsrisiko haben, Außerdem spekuliere ich darauf, dass Medigene durch den zeitsparenden Prozess weitaus mehr TCR Kandidaten in gleicher Zeiteinheit entwickeln wird. |
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