What’s New in Intravenous Anaesthesia? New Hypnotics, New Models and New Applications
Academic Editor: Keira P. Mason
J. Clin. Med. 2022, 11(12), 3493; https://doi.org/10.3390/jcm11123493 (registering DOI)
Published: 17 June 2022
Department of Anesthesiology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 9713 GZ Groningen, The Netherlands
Department of Anesthesiology, University Medical Center Göttingen, 37075 Göttingen, Germany
Department of Basic and Applied Medical Sciences, Ghent University, 9041 Ghent, Belgium
https://www.mdpi.com/2077-0383/11/12/3493/htm
Zusammenfassung
Neue Narkosemedikamente und neue Methoden zur Verabreichung von Narkosemedikamenten werden ständig verfügbar, und die Entwicklung neuer PK-PD-Modelle fördert die Möglichkeiten der Verwendung der arteriengesteuerten Infusion (TCI) für die Anästhesie. Darüber hinaus werden neue Anwendungen bestehender Narkosemittel untersucht. Diese Übersicht beschreibt den aktuellen Stand der Entwicklung von Narkosemitteln und Verabreichungsmethoden und zeigt auf, was in naher Zukunft zu erwarten ist.
Stichworte: Pharmakokinetik; zielgesteuerte Infusion; Pharmakologie; Hypnotika; Narkosemittel; Anästhesie
1. Einleitung
Wie in jedem anderen Bereich der Medizin entwickelt sich auch die Anästhesie ständig weiter. Neue Medikamente werden in das Repertoire aufgenommen, und es werden neue Anwendungsmöglichkeiten für bereits weit verbreitete Anästhetika entdeckt. Darüber hinaus werden die Dosierungsschemata und Verabreichungsmethoden von Narkosemitteln ständig evaluiert und auf der Grundlage der neuesten pharmakologischen Erkenntnisse aktualisiert, was sich in fortschrittlichen pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Modellen niederschlägt, die zur Zukunft der personalisierten Medizin beitragen können.
In dieser Übersicht stellen wir den aktuellen Stand der neuesten Entwicklungen bei intravenösen Hypnotika vor.
2. Neue hypnotische Wirkstoffe
Ein Bereich, in dem die Anästhesiologie ständig versucht, sich zu verbessern, ist die Entwicklung neuer Medikamente, die zur Einleitung einer allgemeinen Anästhesie und/oder Sedierung verwendet werden können. Das allgemeine Ziel besteht darin, ein Hypnotikum zu entwickeln, das dem idealen intravenösen (i.v.) Narkosemittel nahe kommt und folgende Eigenschaften aufweist: Es sollte einen raschen Wirkungseintritt und eine ebenso rasche, organunabhängige Clearance haben, so dass seine Wirkung genau kontrolliert werden kann. Darüber hinaus hat das ideale i.v.-Narkosemittel keine negativen Auswirkungen auf den Kreislauf und die Atmungsorgane und weist nur minimale Nebenwirkungen auf. Idealerweise sollte es auch zusätzliche erwünschte Eigenschaften haben, wie z. B. eine antiemetische oder analgetische Wirkung [1]. Keines der i.v.-Anästhetika erfüllt derzeit alle diese Anforderungen.
Remimazolam
Zwei Arten von Remimazolam-Salzen sind zugelassen: Remimazolam-Besylat (PAION UK Ltd., London, UK) und Remimazolam-Tosylat (Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd., China) [17], das eine etwas andere Salzform verwendet. Remimazolam ist ein neues ultrakurz wirkendes Benzodiazepin [7]. Es übt seine anästhetische Wirkung durch Bindung an die Benzodiazepin-Bindungsstelle am GABAA-Rezeptor aus. Die Verbindung wird durch CES-1-Gewebeesterasen rasch zu einem inaktiven Metaboliten metabolisiert, was sie zu einem neuen, ultrakurz wirkenden Medikament macht. Remimazolam wurde vor kurzem in den USA, China und Europa für die Sedierung bei Verfahren zugelassen. In Japan und Südkorea ist es für die Allgemeinanästhesie zugelassen [6]. Die regulatorische Bewertung für die Allgemeinanästhesie in anderen Ländern wird folgen.
Mehrere Studien haben gezeigt, dass Remimazolam gut verträglich und für die Sedierung bei Eingriffen wirksam ist [7,18,19,20]. Remimazolam bewirkt zu Beginn der Infusion einen Anstieg der Herzfrequenz und einen Abfall des Blutdrucks [7]. Die Sedierung setzt im Vergleich zu Midazolam schnell ein [21], obwohl es weniger wirksam ist [22]. Einzelne Boli in Kombination mit Auffrischungsdosen liefern ausreichende Sedierungswerte für eine Koloskopie, ohne dass eine mechanische Beatmung erforderlich ist [23]. Rex und Kollegen [24] zeigten, dass während der Koloskopie weniger Fentanyl benötigt wurde und dass sich die Patienten schneller erholten und früher entlassen werden konnten als mit Midazolam. Darüber hinaus berichteten sie über eine geringere Inzidenz von Hypotonie, aber eine ähnliche Häufigkeit von Hypoxie im Vergleich zu Midazolam. Derzeit werden Studien durchgeführt, um mehr Informationen über die Sicherheit und Dosierung bei Kindern zu gewinnen. Mehrere Studien [20,24,25] haben gezeigt, dass Remimazolam im Gegensatz zu Propofol während der Infusion keine Schmerzen auslöst, was in der pädiatrischen Praxis von Vorteil wäre. Eine der wichtigsten positiven Eigenschaften von Remimazolam ist, dass seine Wirkung im Gegensatz zu anderen gängigen Anästhetika mit Flumazenil antagonisiert werden kann.
Remimazolam ist bei der Allgemeinanästhesie von ASA-II- und ASA-III-Patienten [26,27] im Hinblick auf Sicherheit und Wirksamkeit Propofol nicht unterlegen. Außerdem scheint es den Bewusstseinsverlust langsamer herbeizuführen als Propofol [6]. Detaillierte Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit von Remimazolam im Vergleich zu Propofol bei ASA-III- und ASA-IV-Patienten dürften in Kürze aus den Ergebnissen einer kürzlich abgeschlossenen großen multizentrischen Studie (Referenznummer NCT03661489) hervorgehen.
Bei der Verwendung von Remimazolam gibt es zwei wichtige Vorbehalte. Remimazolam fällt aus, wenn es mit Ringer-Acetat- oder Ringer-Lactat-Lösungen gemischt wird [28]. Daher ist die gleichzeitige Verabreichung mit anderen intravenösen Flüssigkeiten erforderlich. Darüber hinaus gibt es neue Hinweise darauf, dass die Anwendung von Remimazolam mit dem Auftreten von Delirien in Verbindung gebracht wird, trotz des potenziellen Vorteils des schnellen Wirkungseintrittes [29]. Diese Themen bedürfen noch weiterer Forschung.
Derzeit werden mehrere Studien zu Remimazolam durchgeführt. Eine Studie über die Wechselwirkung zwischen Remifentanil und Remimazolam wurde kürzlich abgeschlossen (NCT0467047), und für eine multizentrische Studie über den Vergleich zwischen Midazolam und Remimazolam bei beatmeten Patienten wird derzeit rekrutiert. Einen vollständigen Überblick über alle derzeit durchgeführten Studien finden Sie unter clinicaltrials.gov.
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version) |
Thread abonnieren
