Paion: Daten / Fakten / Nachrichten / Meinungen

und Begründungen sind je nach Gustus. Es wäre mal an der Zeit mit all den Sachen aufzuhören und neu zu denken, wie man friedlich leben kann. Der Menh ist wohl nicht lernfähig. Lebt inseinen Weltbildern. Kann man ja auch in den verschiedenen threads nachvollziehen.  

im falschen Forum oder bin ich das.

War hier nicht Paion?  

 

https://www.rcoa.ac.uk/news/disruption-supply-remifentanil
Die Association of Anaesthetists, das Royal College of Anaesthetists, die Intensive Care Society und die Faculty of Intensive Care Medicine wurden von NHS England über eine bevorstehende Unterbrechung der Lieferung aller Ampullengrößen von Remifentanil informiert.

Die Trusts können nur eine zugewiesene Menge bestellen (die den Trusts einzeln mitgeteilt wird), um eine gleichmäßige Versorgung mit den verbleibenden Beständen zu gewährleisten. Die vier Organisationen sind sich einig, dass Kliniker, Apotheker und Manager daher dringend Maßnahmen ergreifen sollten, um den Vorrat an Remifentanil für die Verwendung bei vorrangigen Indikationen zu erhalten.

Entscheidungen über die Beschränkung der Verwendung von Remifentanil und die Prioritäten für seine Verabreichung sollten auf lokaler Ebene getroffen werden, nachdem Anästhesisten, Intensivmediziner und andere Personen, die in den Bereichen Sedierung, Intensivpflege und Anästhesie in Operationssälen, Einrichtungen für die Intensivpflege von Erwachsenen und an anderen Orten, z. B. auf pädiatrischen Intensivstationen, neonatologischen Intensivstationen und in Abteilungen für Notfallmedizin, Radiologie, Endoskopie und Kardiologie, tätig sind, darüber beraten haben.

Entscheidungen über die Verwendung von Remifentanil-Ampullen für mehrere Patienten sollten nur nach Rücksprache mit der Apotheke des Trusts und den Leitern der aseptischen Abteilung nach einer lokalen Risikobewertung getroffen werden.

Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)  

 

bei Inflation, Leitzinserhöhung, Löhne etc. betrifft wohl auch Paion.  Ob Paion da Chancen mit dem Preis bekommt? Das ist mir unklar. Remi ist n.m.W teurer als Propofol.  Inhaltsstoffe kosten bestimmt inzwischen mehr.  Die Lohnunternehmer werden höhere Preis bekommen. Das betrifft irgendwie alle. Es könnte aber auch sein, dass Paion da eventl. Preisvorteile erhält. Da nützen aber auch die schönsten Berichte nichts. Man muss sich am Markt durchsetzen.  

 

Die Paion-Aktie ist weiter auf Talfahrt.
Innerhalb der letzten zwölf Monate hat sich der Kurs der Paion-Aktie nahezu halbiert.
Die Konjunktur trübt sich weltweit ein.
Zugleich steigen die Zinsen im wichtigsten Währungsraum der Welt, den USA.
Ein Einbruch der Konjunktur zusammen mit gestiegenen Zinsen und einem Rückzug der großen Investoren, die jedes noch so schwache Unternehmen lange mit Millionen und Milliarden finanziert haben.
In der Erwartung, das Geld irgendwann wiederzusehen.
Man muss nicht Mathematik studiert haben, um zu ahnen .......
Das wird schwierig für Unternehmen, die schon bei niedrigen Zinsen nur Verluste geschrieben haben.
Paion ist ein kleines Unternehmen, was aufgrund dessen der genannten Umstände wie ein Gerstenkorn zerrieben wird.
In den kommenden Jahren kann das Management zeigen, was es drauf hat, oder ob alles in ihrer eigenen Blase zerplatzt.
 

Remimazolam tosilate compared with propofol for gastrointestinal endoscopy in elderly patients: a prospective, randomized and controlled study
Veröffentlicht: 10. Juni 2022
Jian Guo, Yitao Qian, Xiaojin Zhang, Shuangjian Han, Qinye Shi & Jianhong Xu
BMC Anesthesiology volume 22, Article number: 180 (2022)
https://bmcanesthesiol.biomedcentral.com/articles/...2871-022-01713-6

Schlüsse
Im Vergleich zu Propofol kann RT sicher und effektiv für die gastrointestinale Endoskopie-Sedierung bei älteren Patienten eingesetzt werden, und die Inzidenz von sedierungsbedingten Nebenwirkungen, insbesondere hämodynamischen Ereignissen und Atemdepressionen, ist geringer. Wenn RT verwendet wird, kann die Anzahl der zusätzlichen Dosen nach erfolgreicher Induktion leicht ansteigen.

Registrierung für die Testversion
Chictr.org.cn ChiCTR2000040498 Retrospektiv registriert (Datum der Registrierung: 1. Dezember 2020).  

PERIOPERATIVE MEDIZIN
Wirkungen von Dexmedetomidin, Propofol, Sevofluran und S-Ketamin auf das menschliche Metabolom
Eine randomisierte Studie mit Kernspinresonanzspektroskopie
European Journal of Anaesthesiology: Juni 2022 - Volume 39 - Issue 6 - p 521-532
https://journals.lww.com/ejanaesthesiology/...fol,_sevoflurane.5.aspx

HINTERGRUND
Die Pharmakometabolomik verwendet groß angelegte Datenerfassungsmethoden, um arzneimittelinduzierte Verschiebungen im Stoffwechselprofil aufzudecken. Die spezifischen Auswirkungen von Anästhetika auf das menschliche Metabolom sind weitgehend unbekannt.

OBJEKTIV
Wir wollten herausfinden, ob die Exposition gegenüber routinemäßig verwendeten Anästhetika eine akute Wirkung auf das menschliche Stoffwechselprofil hat.

SCHLUSSFOLGERUNG
Eine 1-stündige Exposition gegenüber moderaten Dosen routinemäßig verwendeter Anästhetika führte zu signifikanten und charakteristischen Veränderungen des metabolischen Profils. Dexmedetomidin-induzierte Veränderungen spiegeln den a2-Adrenozeptor-Agonismus wider. Die Propofol-Emulsion veränderte das Lipidprofil. Die Trägheit von Sevofluran könnte sich bei gefährdeten Patienten als nützlich erweisen. S-Ketamin-induzierte Aminosäureveränderungen könnten mit seinen vorgeschlagenen antidepressiven Eigenschaften in Verbindung gebracht werden.

Propofol induzierte einen subtilen Anstieg des Entzündungsmarkers GlycA, dessen Konzentration in der Propofol-Gruppe zum Zeitpunkt 2 im Vergleich zu Placebo um 3,8% höher war. GlycA ist ein komplexes NMR-Signal, das aus den N-Acetylgruppen in zirkulierenden Glykoproteinen entsteht, die an der akuten Phasenantwort beteiligt sind. Chronisch erhöhte GlycA wurde mit einem Gennetzwerk in Verbindung gebracht, das für neutrophile Funktionen, erhöhte Spiegel entzündlicher Zytokine, langfristiges Risiko einer schweren Infektion und Gesamtmortalität angereichert ist.32,33 Über akute Veränderungen in GlycA ist jedoch wenig bekannt.34 Unsere Interpretation der Ergebnisse ist, dass, obwohl die GlycA-Erhöhung mechanistisch interessant erscheint, das Ausmaß des GlycA-Anstiegs als Reaktion auf die kurzfristige Verabreichung von Propofol gering ist und wahrscheinlich keine klinischen Auswirkungen haben wird.34

Propofol induzierte deutliche Veränderungen im Lipidprofil, und überraschenderweise wurde nur ein moderater Anstieg der Gesamttriglyceride beobachtet. In der Propofol-Gruppe stiegen die Serum-Gesamttriglyceride um 8,1% (Zeitpunkte 1 vs. 2). Zum Vergleich: Die Einnahme einer mehrfach ungesättigten fettsäurereichen Mahlzeit bei gesunden Personen führt zu einem Anstieg der Gesamttriglyceride um 75% innerhalb von 2 h.35

Die In-vitro-Analyse zeigte, dass die Konzentration von VLDL-Markern in der Propofol-Gruppe in vivo den VLDL-Werten entsprach, die bei einer 10-fach höheren Propofol-Konzentration in der In-vitro-Analyse beobachtet wurden (Anhang B, https://links.lww.com/EJA/A604). Dies und weitere Analysen der NMR-Differenzspektren deuteten darauf hin, dass die Akkumulation von Sojaöl, einem Propofol-Emulsionsbestandteil, den beobachteten Wechsel von Chylomikronen und extrem großen VLDL- zu mittleren VLDL-Markern und Kreatinin beeinflusste; Andere Marker blieben weitgehend unberührt. Die Akkumulation von Propofol-Emulsionsbestandteilen während einer relativ kurzen 60-minütigen Infusion ist sehr interessant, da viele der bekannten Komplikationen der Propofol-Infusion mit Störungen im Fettstoffwechsel verbunden sind. Die Forschung hat gezeigt, dass Propofol-Emulsion und Intralipid, ein Proxy für die Lipidemulsion von Propofol, ähnliche Veränderungen in einer kleinen Untergruppe von Blutfetten verursachten, wenn der Sojaölgehalt zwischen den Gruppen gleich war.36

Etwas überraschend war das Verhältnis von gesättigten Fettsäuren zu Gesamtfettsäuren (SFA_FA) in der Propofol-Gruppe erhöht. Das ist interessant, da Sojaöl und Intralipid meist ungesättigte Fettsäuren enthalten. Die ungesättigten Fettsäuren nahmen ab und die gesättigten Fettsäuren nahmen zu und waren durch die Zugabe von Propofol  in der In-vitro-Analyse relativ unberührt (Anhang B, https://links.lww.com/EJA/A604). Frühere In-vitro-Studien zur Bioenergetik menschlicher Skelett- und Herzmuskelzellen haben eine tiefgreifende hemmende Wirkung von Propofol auf die Fettsäureoxidation (FAO) gezeigt.37,38 Auf der Grundlage früherer Forschungen kann die FAO nach einem Fasten über Nacht bis zu 70% des gesamten Körperenergieverbrauchs ausmachen.39 Theoretisch könnte eine Störung der Fettsäureverwertung zu Veränderungen im zirkulierenden Lipidprofil führen. Da jedoch die Verfügbarkeit freier Fettsäuren den Bedarf an FAO um einen erheblichen Betrag übersteigt, könnte man argumentieren, dass Veränderungen der Fettsäureverhältnisse Zeit brauchen würden, um sich abzuzeichnen. Ob Propofol-induzierte Veränderungen in der Fettsäureverwertung oder FAO die Erhöhung der SFA_FA beeinflussen könnten, bleibt unbekannt.

Auf der Grundlage unserer Ergebnisse konnte sich die durch Propofol induzierte Lipidbelastung durch den Anstieg der SFA_FA während einer 60-minütigen Propofol-Infusion widerspiegeln, während die Triglyceridspiegel relativ unverändert blieben. Es ist eine Überlegung wert, ob die Kumulation von Propofol-Emulsionsbestandteilen oder die im Lipidprofil beobachteten Veränderungen bei längeren Infusionen und bei gefährdeten Patienten mit den bekannten Komplikationen der Propofol-Infusion in Verbindung gebracht werden könnten: Hypertriglyceridämie, Hypertriglyceridämie-assoziierte Pankreatitis und das Propofol-Infusionssyndrom.19,20,40 Derzeit werden die Triglyceridspiegel von Intensivpatienten routinemäßig auf eine frühzeitige Diagnose der Propofol-induzierten Hypertriglyceridämie untersucht, die sich bei gefährdeten Patienten tendenziell nach einem Median von 4 bis 7 Tagen entwickelt.19 Ob Veränderungen der SFA_FA dem Anstieg der zirkulierenden Triglyceride vorausgehen, bleibt eine offene Frage.  

ja sorry is ja gut, man darf ja wohl noch was sagen dürfen.

Tja die Rohstoff und Herstellungskosten für Remi wird wohl oder übel auch steigen.
Das wird dann tatsächlich sehr schwer.

in der Chemibranche sind die Endproduktpreise (Rohstoff + Herstellungskosten usw.) schon um fast 100% gestiegen.

Peace  

Focus on the role of mitochondria in NLRP3 inflammasome activation: A prospective target for the treatment of ischemic stroke (Review)
Published online on: April 7, 2022     https://doi.org/10.3892/ijmm.2022.5130
https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2022.5130
84. Shi M, Chen J, Liu T, Dai W, Zhou Z, Chen L, Xie Y. Protective effects of remimazolam on cerebral ischemia/reperfusion injury in rats by inhibiting of NLRP3 inflammasome-dependent pyroptosis. Drug Des Devel Ther. 2022;16:413–423. doi: 10.2147/DDDT.S344240.
Fokus auf die Rolle der Mitochondrien bei der Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms: Ein mögliches Ziel für die Behandlung des ischämischen Schlaganfalls
Zusammenfassung
Die postischämische Neuroinflammation, die durch die angeborene lokale Immunreaktion ausgelöst wird, ist ein wesentliches pathophysiologisches Merkmal des ischämischen Schlaganfalls, der nach wie vor die Hauptursache für Mortalität und Behinderung weltweit ist. Das NLR-Familie-Pyrin-Domäne-enthaltende (NLRP)3-Inflammasom vermittelt entscheidend post-ischämische Entzündungsreaktionen durch seine Grundierung, Aktivierung und Interleukin-1β-Freisetzung während hypoxisch-ischämischer Hirnschäden. Mitochondriale Dysfunktionen gehören zu den Hauptmerkmalen verschiedener Hirnerkrankungen, einschließlich des ischämischen Schlaganfalls. In der vorliegenden Übersichtsarbeit wurde der Schwerpunkt auf die Rolle der Mitochondrien beim ischämischen Schlaganfall gelegt, wobei das NLRP3-Inflammasom als Bindeglied fungiert. Unter Ischämie und Hypoxie sind Mitochondrien in der Lage, die durch das NLRP3-Inflammasom vermittelte Neuroinflammation durch freigesetzte mitochondriale Inhalte, mitochondriale Lokalisation und mitochondriale Proteine zu kontrollieren. Das Inflammasom und die Mitochondrien könnten daher attraktive Ziele für die Behandlung des ischämischen Schlaganfalls sein, ebenso wie die verschiedenen Medikamente, die auf den Prozess der Mitochondrienfunktion abzielen, um den ischämischen Schlaganfall zu behandeln. Gegenwärtig werden bestimmte Medikamente bereits in klinischen Studien untersucht.

3. NLRP3-Inflammasom-vermittelte Neuroinflammation bei ischämischem Schlaganfall
Neuroinflammation bei ischämischem Schlaganfall
Bei einem Schlaganfallanfall lösen die Unterbrechung und Reperfusion des Blutflusses im Hirngewebe die Infiltration von Entzündungszellen aus, um den neuronalen Tod herbeizuführen (60). Neuroinflammation ist ein primäres pathologisches Ereignis, das am Prozess der ischämischen Verletzung und Reparatur beteiligt ist (61). Als Reaktion auf Verletzungen im Gehirn tritt eine Neuroinflammation in verschiedenen Zellen auf, einschließlich Neuronen, Mikroglia und Astrozyten (62). In der akuten Phase sezernieren die geschädigten Neuronen und residenten Immunzellen Entzündungsmediatoren und aktivieren Mikroglia, die die erste Verteidigungslinie im Nervensystem sind (63), die mehr Entzündungsfaktoren produzieren (62,64). Darüber hinaus vermitteln Astrozyten, die durch Ischämie aktiviert werden, die Entzündungsreaktion, um ischämische Verletzungen zu verschlimmern. Sie begrenzen jedoch auch die Ausbreitung von Entzündungen, indem sie die Exzitotoxizität hemmen und neurotrophe Faktoren absondern (65,66). Interessanterweise wurde festgestellt, dass das NLRP3-Inflammasom eine Schlüsselrolle bei der Förderung der Neuroinflammation in diesen Zellen während eines akuten ischämischen Schlaganfalls spielt, und die frühe Blockade von NLRP3 schützt die Neuronen vor einer Ischämie-Reperfusionsverletzung, indem sie die Entzündung mildert (67).

4. Mitochondrien regulieren die NLRP3-Inflammasom-Aktivierung während eines ischämischen Schlaganfalls
Mitochondrien regulieren die NLRP3-Inflammasom-Aktivierung bei zerebraler Ischämie auf bidirektionale Weise. Mitochondrien sind an der Initiierung und Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms beteiligt, was zu Neuroinflammation und pyroptotischem Zelltod führt (86). Einerseits werden durch die Öffnung von mPTPs in geschädigten Mitochondrien DAMPs wie ATP, mtROS, Cardiolipin und mtDNA freigesetzt, die häufig Ursache für die NLRP3-Inflammasom-Aktivierung sind (87). Die Lokalisierung mitochondrialer und membranassoziierter Proteine ist ebenfalls an der Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms während zerebraler ischämischer Schäden beteiligt. Andererseits regulieren die aktive Mitophagie und ein Teil der mitochondrienbezogenen Proteine wie die Src homology 2 domain-containing tyrosine phosphatase 2 (SHP2), Mitofusin 2 (Mfn2) und der Nuclear Factor E2-Related Factor-2 (Nrf2) die NLRP3-Inflammasomexpression negativ, um das Gehirn vor ischämischen Schäden zu schützen (88) (Abb. 1).

NLRP3-Inflammasom bei ischämischem Schlaganfall
Das NLRP3-Inflammasom wird im Allgemeinen in Immunorganen und -zellen und auch im zentralen Nervensystem exprimiert (78,79). Liu et al. (80) fanden heraus, dass NLRP3 in den Mikroglia des Rattenmodells mit Ischämie-Reperfusionsschäden aktiviert wurde (81). Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab außerdem, dass NLRP3 auch in Endothelzellen, Neuronen und Astrozyten des ischämischen Gehirns exprimiert wird (82). Es wurde gezeigt, dass das NLRP3-Inflammasom zunächst in Mikroglia aktiviert und dann in mikrovaskulären Endothelzellen und Neuronen des transienten MCAO (tMCAO)-Rattenmodells exprimiert wurde (83).

Bei MCAO-Ratten mit Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms wurden im Vergleich zu Scheinratten erhöhte Werte für die Infarktgröße, die neurologische Funktion und das Hirninfarktvolumen beobachtet (84). Darüber hinaus waren die IL-1β- und IL-18-Spiegel im ipsilateralen Gehirn von Ischämie-Reperfusionsmäusen sowie im postmortalen ipsilateralen Gehirn von Patienten mit Schlaganfall erhöht (79). Der NLRP3-Inhibitor MCC95 reduzierte dosisabhängig signifikant das Infarktvolumen, die Expression verschiedener pro-inflammatorischer Zytokine und NLRP3-Inflammasom-Komponenten, was auf seine neuroprotektive Wirkung bei MCAO-Mäusen hinweist (85). Darüber hinaus wurde in einem Mausmodell der zerebralen Ischämie eine erhöhte Expression von NLRP3, Caspase-1, ASC und IL-1β festgestellt, während die Hemmung von Caspase-1 durch VX765 diese Veränderungen und den neuronalen Tod verhinderte. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das NLRP3-Inflammasom wesentliche Funktionen bei der Pathogenese des ischämischen Schlaganfalls ausübt.
References
84 Shi M, Chen J, Liu T, Dai W, Zhou Z, Chen L and Xie Y: Protective effects of remimazolam on cerebral ischemia/reperfusion injury in rats by inhibiting of NLRP3 inflammasome-dependent pyroptosis. Drug Des Devel Ther. 16:413–423. 2022. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
Fu et al37 berichtete, dass eine neuronale Verletzung mit einer Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms und starken Entzündungsreaktionen einherging, wobei umfangreiche IL-1β und IL-18 freigesetzt wurden. In dieser Studie wurden IHC- und Western-Blot-Assays entwickelt, um kortikale Expressionen von NLRP3, ASC, Caspase-1, GSDMD, IL-1β und IL-18 zu testen. In Übereinstimmung mit den früheren Studien wurden NLRP3 und ASC, lebenswichtige Komponenten des NLRP3-Inflammasoms, nach dem Auftreten einer vorübergehenden I / R-Verletzung, die auf eine NLRP3-Inflammasom-Aktivierung hindeutet, stark hochreguliert. Die Expressionen von Caspase-1 und GSDMD waren ebenfalls offensichtlich erhöht, was zur Inzidenz von Pyroptose führte, und starke Entzündungsreaktionen traten gleichzeitig mit aktivierteren Entzündungsfaktoren IL-1β, IL-18 auf. Studien haben gezeigt, dass die Hemmung der NLRP3-vermittelten Pyroptose eine neuroprotektive Wirkung haben könnte.38–40 Außerdem könnten neuronale Verletzungen nach der Anwendung des NLRP3-Inhibitors MCC95 und des Caspase-1-Inhibitors Ac-YUAD-CMK gelindert werden.41 NLRP3-vermittelte Pyroptose und entzündliche Kaskade können entscheidende potenzielle Ziele für die Intervention bei ischämischem Schlaganfall sein. Insbesondere die Ausprägungen der genannten Faktoren wie NLRP3, Caspase-1, GSDMD IL-1β und IL-18 zeigten nach der Anwendung von Remimazolam einen signifikant abnehmenden Trend. Es zeigte sich, dass Remimazolam bis zu einem gewissen Grad NLRP3-vermittelte Pyroptose und weitere entzündliche Kaskade unterdrücken kann. Die oben genannten Ergebnisse stimmten mit den morphologischen und funktionellen Veränderungen von Neuronen bei Ratten überein und implizierten insgesamt den möglichen Wirkmechanismus von Remimazolam, durch den Remimazolam die NLRP3-Inflammasom-induzierte Pyroptose unterdrückt, um die Aktivierung und Freisetzung von Entzündungsfaktoren und die anschließende entzündliche Kaskade zu reduzieren, schließlich die zerebrale I / R-Verletzung zu lindern und die neuronale Morphologie und Funktion zu verbessern.

Der perioperative Organschutz ist ein wichtiges Thema in der Anästhesiologie. Remimazolam hat aufgrund seiner besonderen Vorteile im Vergleich zu bestehenden GABA-Rezeptoragonisten eine breitere Anwendungsperspektive. Die Untersuchung der Wirkung von Remimazolam auf zerebrale I/R-Verletzungen steht im Einklang mit dem Thema Organschutz und hat eine gewisse praktische Bedeutung für die Steuerung der klinischen Medikation bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall. Obwohl wir die wichtige Rolle des NLRP3-Inflammasom-Signalwegs beim Schutz von Remimazolam bei zerebralen I/R-Verletzungen bei Ratten gefunden und vorläufig verifiziert haben, ist es unter Berücksichtigung der Unterschiede zwischen Tiermodellen und klinischer Praxis sowie der ethischen Einschränkungen klinischer Studien notwendig, die Sicherheit und Wirksamkeit von Remimazolam bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall durch hochwertige, Prospektive Studien mit großen Stichproben und mehreren Zentren. Zusätzlich wurden die Konzentrationsgradienten von 5 mg/kg, 10 mg/kg und 20 mg/kg gemäß der ED ausgewählt.50 von Remimazolam bei Ratten,42 Aber die schützende Wirkung in diesem Experiment war nicht dosisabhängig. Darüber hinaus wurden in dieser Studie nicht mehr Methoden verwendet, um verwandte Signalwege zur weiteren Überprüfung zu aktivieren oder zu blockieren. Daher müssen die geeignete Dosis und der genaue neuroprotektive Mechanismus von Remimazolam in Zukunft noch in eingehenderen Untersuchungen durchgeführt werden.
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)  

CLINICAL INVESTIGATIONS
Intravenous Propofol Versus Volatile Anesthetics For Stroke Endovascular Thrombectomy
2021 - Volume 33 - Issue 1 - p 39-43
doi: 10.1097/ANA.0000000000000639
https://journals.lww.com/jnsa/Abstract/2021/01000/...esthetics.8.aspx
Zusammenfassung
Hintergrund:
Die Wahl der Anästhesietechnik für Patienten mit ischämischem Schlaganfall, die sich einer endovaskulären Thrombektomie unterziehen, ist umstritten. Intravenöses Propofol und volatile inhalative Allgemeinanästhetika haben unterschiedliche Auswirkungen auf die zerebrale Hämodynamik, was sich auf das ischämische Hirngewebe und das klinische Ergebnis auswirken kann. Wir verglichen die Ergebnisse bei Patienten, die sich einer endovaskulären Thrombektomie unter Vollnarkose unterzogen und mit Propofol oder flüchtigen Substanzen behandelt wurden.

Methoden:
Aus unserer prospektiven Datenbank wurden konsekutive Patienten identifiziert, die sich einer endovaskulären Thrombektomie unter Vollnarkose unterzogen. Es wurden die Ausgangsdaten der Patienten, das Anästhetikum und die klinischen Ergebnisse erfasst. Die funktionelle Unabhängigkeit nach 3 Monaten war definiert als eine modifizierte Rankin-Skala von 0 bis 2.

Ergebnisse:
Es wurden 313 Patienten (182 [58,1 %] Männer; mittleres±SD Alter, 64,7±15,9 Jahre; 257 [82 %] anteriorer Kreislauf) untersucht, von denen 254 (81 %) eine volatile Inhalationsnarkose (Desfluran oder Sevofluran) und 59 (19 %) eine intravenöse Propofol-Vollnarkose erhielten. Patienten mit Propofol-Anästhesie hatten häufiger eine ischämische Herzerkrankung, einen höheren Ausgangswert auf der Schlaganfallskala des National Institutes of Health, einen häufigeren Verschluss der Arteria basilaris und wurden seltener mit intravenöser Thrombolyse behandelt. Die multivariable logistische Regressionsanalyse zeigte, dass die Propofol-Anästhesie mit einer verbesserten funktionellen Unabhängigkeit nach 3 Monaten (Odds Ratio=2,65; 95% Konfidenzintervall, 1,14-6,22; P=0,03) und einem nicht signifikanten Trend zu einer geringeren 3-Monats-Mortalität (Odds Ratio=0,37; 95% CI, 0,12-1,10; P=0,07) verbunden war.

Schlussfolgerung:
Bei Schlaganfallpatienten, die sich einer endovaskulären Thrombektomie unterziehen, die unter Vollnarkose durchgeführt wird, gibt es möglicherweise einen unterschiedlichen Effekt zwischen intravenösem Propofol und volatilen Inhalationsmitteln. Diese Ergebnisse sollten als Hypothese betrachtet und in zukünftigen randomisierten kontrollierten Studien geprüft werden.  

The Explorer 2022 by Herman Ostrow School of Denistry USC
University of California
Braking New Grounds in Oral Sugery
Dr. Costandi has additionally started exploring the use of remimazolam
22/23
https://issuu.com/ostrowdentistryusc/docs/the_explorer_2022  

Systemic inflammation exacerbates developmental neurotoxicity induced by sevoflurane in neonatal rats
Nemanja Useinovic
Published:June 11, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/j.bja.2022.05.008
https://www.bjanaesthesia.org/article/...xt?dgcid=raven_jbs_aip_email
Zusammenfassung
Hintergrund
Allgemeinanästhesie im Neugeborenenalter hat schädliche Auswirkungen auf das sich entwickelnde Säugetiergehirn. Der Einfluss der zugrundeliegenden Entzündung auf die durch die Anästhesie verursachte Entwicklungsneurotoxizität ist noch weitgehend unbekannt.
Ergebnisse
Die Behandlung mit Sevofluran oder LPS erhöhte die Expression von aktivierter Caspase-3 und Caspase-9 im Subiculum und CA1 des Hippocampus, was stärker war, wenn Sevofluran vor dem Hintergrund einer LPS-induzierten Entzündung verabreicht wurde. Die durch die Behandlung mit LPS und Sevofluran induzierte neuronale Schädigung führte bei Ratten im Alter von 5-8 Wochen zu geschlechtsspezifischen Verhaltensergebnissen, einschließlich Lern- und Gedächtnisdefiziten bei männlichen Tieren und verstärktem angstbedingtem Verhalten bei weiblichen Tieren. Caspase-1 und NLRP1 (NLR family pyrin domain containing 1) im Hippocampus, nicht aber NLRP3, wurden durch LPS- oder LPS+Sevofluran-Behandlung hochreguliert, ebenso wie die damit verbundenen proinflammatorischen Zytokine, Interleukin (IL)-1β und IL-18. Die Vorbehandlung mit Vx-765, einem selektiven Caspase-1-Inhibitor, führte zu einer Verringerung von IL-1β in den LPS- und LPS+Sevofluran-Gruppen. Die Hemmung der Caspase-1 durch Vx-765 verringerte signifikant die aktivierte Caspase-3- und Caspase-9-Immunreaktivität im Subiculum.
Schlussfolgerungen
Systemische Entzündungen fördern die Entwicklungsneurotoxizität, indem sie die durch Anästhesie verursachten neuronalen Schäden mit geschlechtsspezifischen Verhaltensauswirkungen verschlimmern. Dies macht deutlich, wie wichtig es ist, die durch Anästhesie verursachte Neurotoxizität in klinisch relevanteren Situationen zu untersuchen.
 

Ist der Aktienkurs ein guter Wertmaßstab?
https://www.youtube.com/watch?v=hxYsjyVEwJc  

 

...es gibt viele Dinge, die haben einen Preis aber keinen Wert.
Wie wahr, wie war.
Soviel dazu zum Video vom Vorschreiber.  

global betrachtet hast du auch kein wert .....reduziert auf die elementar Metalle quasi ein Fliegenschiss....
gut das du keine Anteile hältst und als negative Claqueur aufläufst .....  

Clinical Research
Published online: June 9, 2022
DOI: https://doi.org/10.17085/apm.21121
Effect-site concentration of remimazolam at loss and recovery of responsiveness during general anesthesia: a simulation study
https://www.anesth-pain-med.org/m/journal/view.php?number=1143
Auf der Grundlage unserer Vorhersage der Wahrscheinlichkeit von ROR in Abhängigkeit vom Alter können ältere Patienten einen niedrigeren Remimazolam-Ce-Wert aufweisen als jüngere Patienten. Daher hat das Alter einen erheblichen Einfluss auf die Empfindlichkeit der Patienten gegenüber Remimazolam aus pharmakodynamischer Sicht. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit den Ergebnissen früherer Studien, in denen eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den sedierenden Wirkungen anderer Benzodiazepine bei älteren Patienten beobachtet wurde [18,19]. Die aktuell berichtete Fallserie deutet darauf hin, dass eine adäquate Titration der Infusionsrate von Remimazolam auf der Grundlage des Sedierungsgrads und des Allgemeinzustands des Patienten während der Aufrechterhaltung der Narkose eine gut verträgliche Anästhesie mit schnellem Aufwachen aus der Narkose bei zwei hochbetagten Patienten erreichte [5].
Die synergistische Beziehung zwischen Opioiden und Benzodiazepinen ist hinlänglich bekannt [19]; sie deckt sich mit den Ergebnissen einer kürzlich durchgeführten Studie zur Bewertung des pharmakodynamischen Wechselwirkungspotenzials von Remimazolam mit Remifentanil, die ein hohes Maß an Synergie zwischen den beiden Anästhetika ergab [20]. Darüber hinaus zeigte sich, dass die Verabreichung von Remifentanil 10 Minuten vor Remimazolam die Zeit bis zur Bewusstlosigkeit um 20 Sekunden verkürzt, verglichen mit der Verabreichung von Remifentanil 2 Minuten vor Remimazolam [21].
Hintergrund
Ziel dieser Studie war es, die Wirkortkonzentration (Ce) von Remimazolam zum Zeitpunkt des Verlusts der Ansprechbarkeit (LOR) und der Wiederherstellung der Ansprechbarkeit (ROR) bei Patienten, die sich einer Vollnarkose unterzogen haben, mithilfe einer Simulation zu untersuchen. Darüber hinaus wurden die Beziehungen zwischen den Faktoren des Patienten und der simulierten Ce bei LOR und ROR untersucht.
Schlussfolgerungen
Für eine optimale Dosisanpassung ist die Simulation von Ce bei der Verabreichung von Remimazolam mit einer gewichtsabhängigen Dosis während der Narkose hilfreich. Ältere Patienten können sich mit einem niedrigeren Ce von Remimazolam von der Anästhesie erholen.  

auf einen rebound. die aktie ist derart schwach auf der brust, da muss man bald mit dem defibrillator nachhelfen. und kommt mir jetzt nicht mit dem marktumfeld. logisch spielt das mit rein, aber der verfall des kurses begann bereits, als alles noch im grünen war.

das anlaufen der 0.5 wird unvermeidbar sein und dann wird sich zeigen, ob wenigstens auf diesem niveau potente anleger zugreifen und den kurs wieder hochkaufen oder ob endgültig der stecker gezogen wird...  

Kursziel 0,70 Marktkapitalisierung
dann unter 50 Millionen.
Immer noch ambitioniert bewertet .....  

Anwendungsverzögerung etwas mit dem Artikel zu tun?        Verstehe ich das falsch?
Was ist Remimazolam, Wikipedia?               Benzodiazepine
Remimazolam ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Benzodiazepine. Remimazolam wurde in Japan (als Anerem) im Januar 2020 zur allgemeinen Sedierung und in den USA und der EU (als Byfavo) im Juli 2020 bzw. März 2021 zur prozeduralen Kurzzeitsedierung (bei Verfahren, die bis zu 30 Minuten dauern) zugelassen.[2][3][4]

© arznei-news.de – Quellenangabe: JAMA Psychiatry, 2022; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2022.1150
Komplexe Benzodiazepinabhängigkeit: Definition         08/06/2022 von Christian Hilscher
Komplexe dauerhafte Benzodiazepinabhängigkeit – Wenn die Verschreibung von Benzodiazepinen schief geht

08.06.2022 Viele Menschen mit Angstzuständen oder Schlaflosigkeit bekommen eine Klasse von Beruhigungsmitteln verschrieben, die als Benzodiazepine bekannt sind.

Diese Medikamente, die unter den populären Handelsnamen Xanax bzw. Tafil, Valium und Tavor bekannt sind, werden seit den 1970er Jahren häufig verschrieben. Eine Langzeitbehandlung mit diesen Medikamenten wurde jedoch auch mit schwerwiegenden klinischen Risiken in Verbindung gebracht, darunter Stürze, Atemprobleme, kognitive Beeinträchtigungen und schädliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.
Körperliche Entzugserscheinungen

Viele Ärzte arbeiten inzwischen in angemessener Weise mit den Patienten zusammen, um diese Medikamente abzusetzen, aber das Absetzen selbst führt oft zu einer Reihe neuer Probleme: schwere körperliche Entzugserscheinungen wie Zittern und Bluthochdruck; gefährliche psychiatrische Zustände wie Depressionen und Suizidgedanken; und das Wiederauftreten der zugrundeliegenden Angstzustände und Schlaflosigkeit, die mit dem Medikament ursprünglich behandelt werden sollten. Die zugrundeliegenden Erkrankungen kehren oft viel schlimmer zurück als zuvor.

Nun hat eine Gruppe von Ärzten und Wissenschaftlern der Oregon Health & Science University und des VA Portland Health Care System einen neuen Begriff für dieses Phänomen geprägt: Komplexe persistente (dauerhafte) Benzodiazepin-Abhängigkeit, oder CPBD.

„Dies ist wirklich eine gefährliche Situation“, sagt Dr. Christopher K. Blazes, Assistenzprofessor für Psychiatrie an der OHSU School of Medicine und Leiter der Suchtpsychiatrie an der OHSU. „Wir wissen jetzt, dass eine langfristige Verschreibung von Benzodiazepinen nur selten angezeigt ist, aber wir stehen immer noch vor dem Problem, dass wir denjenigen, die diese Medikamente jahrelang eingenommen haben, helfen müssen, sie sicher abzusetzen. Der Prozess des Absetzens kann sehr schwierig und sogar gefährlich sein. Wenn die Absetzversuche scheitern, kann es unter Umständen sogar angezeigt sein, wieder mit einer sicheren Dosis zu beginnen.

Blazes und Kollegen veröffentlichten in der Fachzeitschrift JAMA Psychiatry einen Beitrag, der die Komplexe dauerhafte Benzodiazepinabhängigkeit definiert und klinisch einordnet.

Die Prävalenz der Erkrankung wird deutlich werden, wenn Gesundheitsdienstleister beginnen, sie in der klinischen Praxis zu erkennen, so Blazes.

„Die Opioid-Krise hat die Schlagzeilen beherrscht, doch Benzodiazepine sind ein unterschätzter und wichtiger Faktor in der öffentlichen Gesundheitskrise der Todesfälle durch Überdosierung“, schreiben die Autoren.
Physiologische Abhängigkeit, keine Sucht

Alle Patienten, die Benzodiazepine langfristig einnehmen, entwickeln eine physiologische Abhängigkeit von den Medikamenten, d.h. sie entwickeln eine Toleranz, die eskalierende Dosen erfordert, und es entstehen Entzugssymptome, wenn sie die Einnahme der Medikamente beenden.

Aber Abhängigkeit ist etwas anderes als Sucht – der Unterschied, der durch den neuen Begriff CPBD gekennzeichnet ist. Die meisten dieser Patienten leiden nicht an einer Suchterkrankung, die zum Verlust von Arbeitsplatz, Beziehungen oder persönlicher Stabilität führt, sagen die Autoren. Stattdessen definiert die komplexe dauerhafte Benzodiazepinabhängigkeit eine Form der physiologischen Abhängigkeit von Benzodiazepinen, die manchmal Verhaltensweisen beinhaltet, die mit einer Sucht übereinstimmen, sich aber erst während des Absetzprozesses entwickeln.

Die Unterscheidung ist wichtig, weil sich die Behandlung von Sucht von der Behandlung von Abhängigkeit unterscheidet, so Blazes.

„Man sollte keine Sucht diagnostizieren, wenn die Leute nicht süchtig sind“, sagte er. „Menschen, die nicht süchtig sind, sprechen nicht so gut auf psychosoziale und verhaltenstherapeutische Interventionen an, die bei einer Sucht wirksam sind.

Da Benzodiazepine mit einem starken Anstieg der Sterblichkeit in Verbindung gebracht werden, arbeitet Blazes nach eigenen Angaben mit den Patienten daran, diese Medikamente abzusetzen. Gleichzeitig ist er sich bewusst, dass viele Patienten, denen Benzodiazepine über Monate und sogar Jahre hinweg verschrieben wurden, schwerwiegende Auswirkungen durch das Absetzen der Medikamente erfahren werden.

„Es ist eine Zwickmühle“, sagte Blazes. „Man ist verdammt, wenn man es tut und verdammt, wenn man es nicht tut.“

 

Patienten mit langjähriger Benzodiazepineinnahme in der Vorgeschichte (Schlaftabletten/Beruhigungsmittel) reagieren nicht mehr adäquat oder gar nicht auf Remimazolam, Diazepam und Midazolam
Stichworte: Abhängigkeit/Sucht und Toleranzentwicklung, aber keine "Anwendungsverzögerung"

 

trifft fast auf alles zu. Depotwert recht tief, da zusätzlich die Anleihen mit weniger % angezeigt werden. Paion hat es wohl ziemlich erwischt.