"Albireo: Langsam erobert das Unternehmen einen Teil des Marktes für Leberkrankheiten
ALBO hat eine zugelassene Indikation und eine weitere, für die eine Zulassungserweiterung beantragt wurde. Das Unternehmen hat einen langsamen Einkommensstrom begonnen und verfügt über einen anständigen Barbestand. Das gemessene, aber stetige Wachstum des Unternehmens stellt eine kleine Chance dar.
Vor fast vier Jahren habe ich über Albireo Pharma (NASDAQ:ALBO) berichtet. Damals war Albireo ein wenig bekanntes Unternehmen für Leberkrankheiten mit einer vielversprechenden Pipeline. Odevixibat, auch bekannt als A4250, befand sich damals in einer Phase-3-Studie für PFIC oder Progressive Familiäre Intrahepatische Cholestase. Dabei handelt es sich um eine durch Cholestase vermittelte Lebererkrankung, bei der die Gallenbildung gestört wird, was zu einem Leberkollaps führt. In meinem früheren Artikel habe ich mich mit der Wissenschaft beschäftigt, und das ist immer noch relevant. Es ist wichtig, den Wirkmechanismus von Odevixibat zu verstehen, der nicht davon abhängt, auf welche spezifische Cholestase-vermittelte Krankheit er abzielt. Davon gibt es viele, und da Odevixibat den IBAT oder den ilealen Gallensäuretransporter moduliert, der für den Rückfluss der Galle in die Leber verantwortlich ist, kann es eine Reihe damit verbundener Krankheiten behandeln.
Einige dieser Krankheiten befinden sich jetzt in der Pipeline von Albireo. Odevixibat ist jetzt für PFIC zugelassen und als Bylvay bekannt. Mein Interesse an Albireo gilt nun dem Rest der Pipeline, die wie folgt aussieht:
Phase-3-Indikationen sind das Alagille-Syndrom und die biliäre Atresie, die ebenfalls Cholestase-vermittelte Krankheiten sind. Die PFIC-Zulassung dient also als großer Proof of Concept für diese anderen Indikationen, wodurch das Risiko für den Vermögenswert verringert wird.
Albireo hat Phase-1/2-Studien beim Alagille-Syndrom durchgeführt. Dabei handelte es sich um eine Korbstudie zusammen mit anderen Krankheiten, einschließlich derjenigen, für die Odevixibat zugelassen wurde. ALGS ist ein größerer Markt als PFIC, mit 1/30 000 bis 1/50 000 Lebendgeburten im Vergleich zu 1/50 000 bis 1/100 000 Lebendgeburten bei PFIC. Es gibt derzeit keine zugelassenen Behandlungen für ALGS und "kann die Off-Label-Verwendung von Ursodeoxycholsäure (UDCA) einschließen, um den Gallenfluss zu erhöhen und Leberschäden zu reduzieren." Neben chirurgischen Eingriffen zur Ableitung der Gallenwege und Lebertransplantation gibt es auch andere medikamentöse Möglichkeiten, die jedoch nicht immer wirksam sind:
Andere Medikamente werden zur Behandlung von Pruritus37 eingesetzt, darunter Cholestyramin, das Gallensäuren in einem Harzkomplex sequestriert, um sie auszuscheiden38; Rifampin, das den nuklearen Pregnan-X-Rezeptor aktiviert und vermutlich die Ausscheidung von Bilirubin erhöht und enzymatische Reaktionen fördert, die Gallensäuren hydrophiler und weniger toxisch machen39-41; Naltrexon, ein Opioid-Antagonist, der zur Verringerung der opioidvermittelten Neurotransmission im Zusammenhang mit Pruritus und/oder Cholestase42 eingesetzt wird; oder Antihistaminika. Darüber hinaus wird häufig eine kalorienreiche Diät mit Vitamin-/Mineralstoffergänzung (z. B. Kalzium, Zink und die Vitamine A, D, E und K) verschrieben, um die Ernährung zu unterstützen.43 Diese Ansätze sind jedoch möglicherweise nicht vollständig wirksam, und viele Patienten sprechen entweder überhaupt nicht an oder benötigen eine Kombinationstherapie.
Vor kurzem wurde der IBAT-Inhibitor Maralixibat von Mirum Pharma (MIRM) für cholestatischen Pruritus bei Menschen mit Alagille-Syndrom ab 1 Jahr zugelassen (September 2021).
In der offenen Phase-2-Studie von Odevixibat, an der ALGS-Patienten teilnahmen, wurden die folgenden Daten festgestellt:
Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf und alle Teilnehmer beendeten die Studie gemäß Protokoll. Am Ende der Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen sanken die Gesamtplasmagallensäuren und FGF19 bei 3 mg/Tag um 47 % bzw. 76 % (P < 0,01) und bei 1,5 mg zweimal täglich um 15 % bzw. 16 % (P < 0,05). Plasma-C4 und fäkale Gallensäuren stiegen bei allen Dosierungsschemata um 555%, 664%, 292% bzw. 338%, 421%, 420% (P < 0,01-0,05). Die primären Gallensäuren Chol- und Chenodeoxycholsäure machten in den mit A4250 behandelten Gruppen die Mehrheit der Gallensäuren im Stuhl aus.
Das Unternehmen hat vor kurzem (im Oktober 2022) erste Daten aus der Phase-3-Studie ASSERT zu Odevixibat bei ALGS veröffentlicht. Dabei handelte es sich um eine 52 Patienten umfassende, 24-wöchige Studie, in der Odevixibat mit Placebo bei 35 bzw. 17 Patienten verglichen wurde. Es gab keine Behandlungsabbrüche. Primäre Messgröße war der Juckreiz, der in der Medikamentengruppe um 1,69 Punkte zurückging, während er in der Placebogruppe um 0,8 Punkte abnahm. Bei einer wichtigen sekundären Messgröße, der Serumgallensäure, kam es in der Arzneimittelgruppe zu einem Rückgang um 90 Punkte gegenüber einem Anstieg um 22 Punkte in der Placebogruppe. Die Verbesserungen bei beiden Messwerten waren statistisch hoch signifikant. Diese Ergebnisse waren sogar etwas besser als die in der Studie für die zugelassene Indikation.
Das Unternehmen plant, den Zulassungsantrag im ersten Quartal 2023 einzureichen. Am 19. Dezember gab das Unternehmen bekannt, dass es bereits eine sNDA sowohl in den USA als auch in der EU eingereicht hat. Mit der Zulassung wird spätestens in der ersten Hälfte des Jahres 2024 gerechnet. Das Unternehmen führt außerdem die Phase-3-Studie BOLD bei Gallengangsatresie durch, in die jetzt alle Patienten aufgenommen wurden. Die Zulassung wird für Ende 2024 erwartet, wenn die Daten gut sind, was angesichts der Ähnlichkeiten der Krankheit und der Wirkmechanismen in allen drei Indikationen wahrscheinlich ist.
Finanzielle Daten ALBO hat eine Marktkapitalisierung von $408 Mio., einen Kassenbestand von $275 Mio. und erzielte in diesem Quartal Einnahmen von $10 Mio. Die Ausgaben für Forschung und Entwicklung beliefen sich in den drei Monaten bis zum 30. September 2022 auf 23,3 Mio. $, während die Ausgaben für Vertrieb, Allgemeines und Verwaltung 20,6 Mio. $ betrugen. Damit verfügt das Unternehmen über eine Liquiditätsreserve von 6-7 Quartalen, die ausreichen wird, um den Zeitplan für die Veröffentlichung der Topline-Daten der BOLD-Studie abzudecken.
Unterm Strich ALBO hat eine zugelassene Indikation und eine Reihe von Zulassungserweiterungen in den nächsten zwei Jahren. Es verfügt über zwei weitere Aktiva (die ich nicht behandelt habe), ebenfalls im Bereich der Lebererkrankungen. Das zugelassene Produkt erwirtschaftet langsam aber stetig Einnahmen. Der Kassenbestand ist anständig. Trotz alledem wird die Aktie nahe dem 52-Wochen-Tief gehandelt. Dies könnte eine Chance darstellen, wenn auch in geringem Umfang." |