17. Mai 2022 01:42 PM EDT Zelle/Gen TxFDA+
Selbst Peter Marks von der FDA ist besorgt über die kommerzielle Lebensfähigkeit von Gen- und Zelltherapien
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Zachary Brennan, Chefredakteur
Als die Gentherapie von bluebird bio zur Behandlung der Beta-Thalassämie 2019 in Europa zugelassen wurde, schien der Preis von fast 2 Millionen Dollar pro Patient für die potenzielle Heilung eine überwindbare Hürde zu sein.
Zwei Jahre später hat bluebird das Beta-Thalassämie-Medikament Zynteglo zusammen mit dem Rest seines Gentherapie-Portfolios aus Europa zurückgezogen, da das Unternehmen nach eigenen Angaben generell nicht bereit ist, einen angemessenen Preis für die Behandlung zu zahlen.
In Deutschland, dem einzigen Land, für das Bluebird Einzelheiten bekannt gab, boten die Behörden 790.000 Dollar für die einmalige Behandlung an, wobei sich die Auszahlung auf 950.000 Dollar erhöht, wenn die Therapie nach fünf Jahren noch wirkt. Das entspricht in etwa dem Preis von 900.000 Dollar, den Analysten der Wall Street vor der Markteinführung von bluebird für die Therapie erwartet hatten. Bluebird wollte jedoch 1,8 Millionen Dollar über 5 Jahre auszahlen, wobei die Auszahlung vom Ansprechen des Patienten abhängen sollte.
Dieses und andere Beispiele (siehe Glybera) haben Fragen über die Lebensfähigkeit des Bereichs der Gen- und Zelltherapie aufgeworfen, insbesondere, da immer kleinere Gruppen von Patienten angesprochen werden können.
Peter Marks, Direktor des für diese Therapien zuständigen FDA-Zentrums, ging auf einer Konferenz am Dienstagmorgen auf diese Frage der finanziellen Rentabilität ein, insbesondere im Hinblick auf Indikationen, bei denen es weltweit nur einige Dutzend Patienten gibt.
Das Problem besteht darin, dass die Sponsoren diese Gruppe von nur 20 bis 40 Patienten pro Jahr für eine Therapie als kommerziell nicht rentabel ansehen, erklärte Marks. Wenn es eine bessere Herstellung kleinerer Chargen von AAV-Vektoren für Gentherapien gäbe, so Marks, könnte es eine Möglichkeit geben, ein Portfolio dieser Produkte für kleinere Populationen zusammenzustellen, das dann rentabel wäre.
Obwohl es für einen hochrangigen FDA-Beamten unorthodox ist, sich mit der kommerziellen Lebensfähigkeit medizinischer Produkte zu befassen, und die FDA vor kurzem einige der Sicherheitsfragezeichen im Zusammenhang mit Gen- und Zelltherapien angesprochen hat, sprach Marks speziell diese kleineren Gruppen von Gentherapien an und bemerkte: "Wir sind alle etwas ängstlich, wenn wir sehen, dass Programme eingestellt werden, und das bedeutet, dass wir einen Weg finden müssen, um das Vertrauen für diese kleineren Populationen wiederherzustellen.
Dazu gehöre auch, dass man herausfinde, wie man den Preis für diese teuren und aufwändig herzustellenden Therapien festlege.
"Die Kostenerstattung ist der 800-Pfund-Gorilla im Raum", sagte Marks am Dienstag auf der 25. Jahrestagung der ASGCT in Washington, DC, und merkte an, dass einige der beschleunigten Zulassungen die Leute wegen der Bedenken" über die Preisgestaltung und die Risikoverteilungsmodelle erschaudern lassen.
"Sobald es 5 bis 8 Gentherapien gibt, werden sich die Dinge von selbst regeln", fügte Marks hinzu und nannte als Beispiel die Gentherapie Zolgensma von Novartis gegen spinale Muskelatrophie:
Das Nutzenversprechen ist so überwältigend, dass es schwer vorstellbar ist, es nicht abzudecken. Aber für andere, bei denen es nicht um Leben und Tod geht, wird es schwieriger sein, und es wird ähnlich sein, wie es unsere europäischen Kollegen sehen. Die Art und Weise, wie das gelöst wird, wird sich völlig darauf auswirken, wie viele Menschen sich auf diesem Gebiet betätigen, um Therapien zu entwickeln.
Er schlug auch einen international stärker harmonisierten Ansatz für die Regulierung dieser Gentherapien für kleinere Patientengruppen mit seltenen Krankheiten vor, die weltweit vielleicht Dutzende von Patienten haben.
Marks schlug vor, weltweit zu einem einheitlicheren Antragsverfahren überzugehen, und bemerkte: "Vielleicht bekommen wir einige der präklinischen Informationen nicht, die uns wichtig sind, auf die wir aber verzichten können, und im Gegenzug erhalten die Patienten in ihren Heimatländern Zugang zu diesen Therapien, ohne dass sie dafür reisen müssen". "Wir müssen diese Produkte ernsthaft in Betracht ziehen. Wenn sie auf 10-20 pro 100 Millionen Menschen ausgelegt sind, wird es in einem Land nicht genug Patienten geben, um die Vermarktung aufrechtzuerhalten", sagte er.
Marks hat zuvor einen NEJM-Leitartikel über diese individualisierten Behandlungen und deren Regulierung im Jahr 2019 verfasst.
Zu Fragen im Zusammenhang mit Reformen der beschleunigten Zulassung, die in den Nachrichten auftauchen, da der Kongress versucht, mehrere dieser Reformen an die Gesetzgebung zur FDA-Nutzungsgebühr anzuheften, sagte Marks, dass es einen Bedarf für den AA-Weg im Bereich der Zell- und Gentherapie gibt. Bei einigen neurodegenerativen Erkrankungen zum Beispiel sagte er: "Wenn wir die Möglichkeit der Verwendung von Surrogat-Endpunkten wegnehmen, hätten wir große Schwierigkeiten, diese Produkte zu entwickeln".
Er räumte jedoch ein, dass der beschleunigte Zulassungsweg "wie eine Ausfahrt" genutzt worden sei, was in der Vergangenheit zu Problemen geführt habe.
"Auf dem Gebiet der Gentherapie sind keine Überraschungen nötig. Der Gedanke dahinter ist, dass man sich im Vorfeld auf ein Surrogat einigt, um das Risiko von Überraschungen zu verringern. Was wir tun werden, ist, diese Diskussionen im Vorfeld zu führen", sagte Marks.
Auf eine Frage aus dem Publikum, wie der Zeitplan für die Rückkehr zu Telekonferenzen zwischen der CBER und den Sponsoren aussehen könnte, räumte Marks ein, dass es an Personal fehle und dass dies "keine optimale Situation ist. Schon vor der Pandemie waren wir personell unterbesetzt. Mein Schlüssel für das Jahr 2022 ist das Thema Erholung - ich hoffe, dass wir im nächsten Kalenderjahr einen robusteren Austausch mit der Agentur haben werden, einschließlich Telefonkonferenzen."
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