https://www.biophysics.org/news-room/...ield-helps-activate-the-virus "Wie der zuckerumhüllte Schutzschild von SARS-CoV-2 zur Aktivierung des Virus beiträgt
SARS-CoV-2, das Virus, das COVID-19 verursacht, ist mit Zuckern, so genannten Glykanen, überzogen, die ihm helfen, dem Immunsystem zu entgehen. Neue Forschungsergebnisse zeigen genau, wie diese Zucker dem Virus helfen, aktiviert und infektiös zu werden, und könnten bei der Entwicklung von Impfstoffen und Medikamenten helfen.
ROCKVILLE, MD - Eine Sache, die SARS-CoV-2, das Virus, das COVID-19 verursacht, für das Immunsystem schwer fassbar macht, ist, dass es mit Zuckern, den sogenannten Glykanen, bedeckt ist. Sobald SARS-CoV-2 den Körper einer Person infiziert, wird es von den einzigartigen Glykanen dieser Person bedeckt, was es für das Immunsystem schwierig macht, das Virus als etwas zu erkennen, das es bekämpfen muss. Diese Glykane spielen auch eine wichtige Rolle bei der Aktivierung des Virus. Terra Sztain-Pedone, eine Doktorandin, und Kollegen in den Labors von Rommie Amaro an der University of California, San Diego und Lillian Chong an der University of Pittsburgh, untersuchten genau, wie die Glykane SARS-CoV-2 aktivieren. Sztain-Pedone wird die Forschungsergebnisse am Donnerstag, 25. Februar, auf der 65. Jahrestagung der Biophysical Society vorstellen.
Damit SARS-CoV-2 aktiviert und infektiös wird, müssen die Spike-Proteine auf der Außenseite des Virus ihre Form verändern, damit es an unseren Zellen haften kann. Wissenschaftler wussten, dass die Glykane, die diese Spikes umhüllen, SARS-CoV-2 dabei helfen, sich dem Immunsystem zu entziehen, aber es war nicht bekannt, welche Rolle sie im Aktivierungsprozess spielen. Das Studium dieser Moleküle ist knifflig, weil sie so klein sind und viele Teile haben, die sich auf subtile Weise bewegen. "Es gibt eine halbe Million Atome in nur einer dieser Spike-Protein-Simulationen", erklärte Sztain-Pedone.
Mit fortschrittlichen High Performance Computing-Algorithmen, die viele Simulationen parallel laufen lassen, untersuchte das Forscherteam, wie sich die Positionen jedes dieser Atome verändern, wenn der SARS-CoV-2-Spike aktiviert wird. "Die meisten Computer wären nicht in der Lage, dies mit einer halben Million Atome zu tun", sagt Sztain-Pedone.
Das Team war in der Lage, die Glykane und Moleküle zu identifizieren, die für die Aktivierung des Spike-Proteins verantwortlich sind. "Überraschenderweise scheint ein Glykan für die Initiierung der gesamten Öffnung verantwortlich zu sein", sagt Sztain-Pedone. Andere Glykane sind an den nachfolgenden Schritten beteiligt. Um ihre Ergebnisse zu validieren, arbeitet das Team derzeit mit Jason McLellan, einem Professor an der University of Texas, Austin, und Kollegen zusammen, die im Labor Experimente mit Spike-Proteinen durchführen.
Es besteht die Möglichkeit, die von Sztain-Pedone und Kollegen entwickelten Simulationen zu nutzen, um Behandlungen zu identifizieren, die die Aktivierung von SARS-CoV-2 blockieren oder verhindern. "Weil wir all diese Strukturen haben, können wir mit Computeralgorithmen ein Screening von kleinen Molekülen durchführen", erklärt Sztain-Pedone. Sie können auch neue Virusmutationen untersuchen, wie z. B. die B.1.1.7-Variante, die sich derzeit ausbreitet, um "zu schauen, wie sich das auf die Aktivierung des Spike-Proteins auswirken könnte", sagt Sztain-Pedone..." Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)
Moleculin Technologie https://www.moleculin.com/covid-19/
" ... Glukose liefert den viralen Wirtszellen über die Glykolyse Energie in Form von Adenosintriphosphat (ATP) und ermöglicht die Bildung von Glykanen, die die Bildung von Glykoproteinen während der Glykosylierung unterstützen..."
" ... Umhüllte Viren hängen von der Glykosylierung ab, die mit der Entführung des sekretorischen Weges der Wirtszelle beginnt, wo Kombinationen von Zuckermolekülen (einschließlich Glukose und Mannose), die "Glykane" genannt werden, mit Proteinen kombiniert werden, da die "Faltung" eine dreidimensionale Struktur ergibt. Diese viralen "Glykoproteine" vermitteln den Zusammenbau und die Knospung von neuen Virionen. Das Immunsystem des Wirts kann durch "Shedding" dieser Glykoproteine (*für einige Viren, für Coronaviren noch nicht bestätigt) und durch "Glykanabschirmung" umgangen werden. Glykane sind entscheidend für die Anheftung und Infektion von Wirtszellen durch Viren.1 Die meisten von uns sind inzwischen mit dem physischen Erscheinungsbild der Zacken vertraut, die die namensgebende Corona um das Coronavirus bilden. Diese Stacheln werden als Glykoproteine bezeichnet und spielen eine entscheidende Rolle bei der Fähigkeit des Coronavirus, Wirtszellen zu infizieren und sich zu vermehren.1 Sie bilden auch eine Art Tarnung, die das Virus vor unserem Immunsystem schützt. Wie der Name schon sagt, ist ein Glykoprotein die Kombination von Glykanen (siehe Erklärung in der Abbildung oben) mit Proteinen und der Prozess der Bildung von Glykoproteinen innerhalb der Wirtszelle wird Glykosylierung genannt. Ohne die richtige Glykosylierung können Viren wie das Coronavirus nicht überleben. Die Rolle der Glykosylierung bei Viren wird viel diskutiert, weniger jedoch die Glykolyse. Glykolyse ist der Prozess, durch den Zellen Glukose in Energie umwandeln. Eine kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass Viren einen anabolen Zustand in ihren Wirtszellen induzieren, was dazu führt, dass diese infizierten Zellen ihre Energieproduktion durch Glykolyse im Vergleich zu ihren gesunden Nachbarn hochregulieren.2 ..."
" ... 2-DG erscheint dem Körper als natürliche Glukose, aber das Fehlen einer Hydroxylgruppe (oben bei D-Glukose in rot dargestellt) bedeutet, dass 2-DG nicht über die Glykolyse in Energie umgewandelt wird und nicht die richtigen Bausteine für die Glykanbildung während der Glykosylierung bildet..."
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