Journal of Medical Cases Case Report Remimazolam in a Pediatric Patient With a Suspected Family History of Malignant Hyperthermia Volume 13, Number 8, August 2022, pages 386-390 https://www.journalmc.org/index.php/JMC/article/view/3977/3335
Zusammenfassung § Die maligne Hyperthermie (MH) ist eine akute hypermetabolische Krise, die bei anfälligen Patienten durch die Verabreichung von Succinylcholin oder eines volatilen Anästhetikums ausgelöst wird. Bei der anästhesiologischen Versorgung von MH-anfälligen Patienten wird häufig eine totale intravenöse Anästhesietechnik mit Propofol oder einem anderen sedierenden Hypnotikum gewählt. Remimazolam ist ein neues Benzodiazepin, das wie Midazolam sedierende, anxiolytische und amnestische Eigenschaften besitzt. Der Ester-Metabolismus führt zu einer Halbwertszeit von 5-10 Minuten und einer begrenzten kontextabhängigen Halbwertszeit. Wir berichten über anekdotische Erfahrungen mit der Verwendung von Remimazolam als Ergänzung zur Propofol-Anästhesie bei einem Patienten mit Verdacht auf MH in der Familienanamnese. Frühere Berichte über den Einsatz von Remimazolam bei MH-anfälligen Patienten werden überprüft und seine mögliche Rolle bei solchen Patienten diskutiert.
Trotz dieser potenziellen Vorteile ist Remimazolam nicht von der FDA für die Verwendung bei Kindern zugelassen, und bisher gibt es nur einen einzigen anekdotischen Bericht über seine Verwendung bei einem Patienten im pädiatrischen Alter. Horikosi et al. berichteten über den Einsatz von Remimazolam als Teil der TIVA bei einem 4 Jahre alten, 16 kg schweren Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie während einer Leistenherniorrhaphie und Nabelplastik [18]. Nach der intravenösen Verabreichung von Fentanyl (100 µg) wurde mit der kontinuierlichen Infusion von Remifentanil (1 µg/kg/min) und Remimazolam (15 mg/h) begonnen. Sobald die Allgemeinanästhesie erreicht war, wurde Rocuronium (10 mg) verabreicht und die Luftröhre intubiert. Die Anästhesie wurde mit den gleichen Dosen von Remifentanil und Remimazolam aufrechterhalten. Die Remimazolam-Infusion wurde 30 Minuten vor dem Ende der Operation auf 5 mg/h reduziert. Die verbleibende neuromuskuläre Blockade wurde mit Sugammadex aufgehoben. Nach dem Absetzen von Remimazolam dauerte es etwa 20 Minuten, bis der Patient seine Augen auf ein verbales Kommando öffnete. Eine postoperative Urinuntersuchung auf Myoglobin war negativ, und der Patient konnte am zweiten postoperativen Tag nach Hause entlassen werden. In der Hoffnung, die FDA-Zulassung auf die Verwendung von Remimazolam bei Kindern auszuweiten, sind derzeit vier Studien bei ClinicalTrials.gov registriert, die pädiatrische Patienten für prospektive Studien zur Bewertung von Remimazolam zur Sedierung während der Magnetresonanztomographie (MRT), zur Prämedikation vor der Anästhesie und als Zusatz zur intraoperativen Anästhesie untersuchen [29].
Bei Patienten mit Verdacht auf MH in der Familienanamnese ist eine Anästhesiebehandlung unter Vermeidung von auslösenden Substanzen (Succinylcholin und flüchtige Anästhetika) erforderlich. Im Allgemeinen wird bei dieser Patientengruppe eine TIVA mit Propofol gewählt. Als ester-metabolisiertes Benzodiazepin kann Remimazolam den Vorteil bieten, die Propofol-Dosis und damit die Auswirkungen der kontextabhängigen Halbwertszeit von Propfol auf das Aufwachen zu begrenzen. Die klinische Erfahrung mit Remimazolam als Zusatz zu einer Allgemeinanästhesie oder als primäres Mittel zur Anästhesie oder Sedierung bei Kindern ist minimal. Bei unserem pädiatrischen Patienten war Remimazolam als Zusatz zu Propofol während einer TIVA bei Verdacht auf MH in der Familie wirksam. Eine Infusion von Remimazolam mit 5 - 7 µg/kg/min ermöglichte eine Reduzierung der Propofol-Dosis auf 50 µg/kg/min für die Erhaltungsanästhesie. Es wurden keine intraoperativen Probleme festgestellt, und die Genesung verlief schnell.
Lernpunkte
MH ist ein akutes hypermetabolisches Syndrom, das auf einen genetischen Defekt im Kalziumfreisetzungskanal des sarkoplasmatischen Retikulums zurückzuführen ist. Es wird bei anfälligen Patienten durch die Verabreichung von Succinylcholin oder einem flüchtigen Anästhetikum ausgelöst, was zu einem Anstieg des zytoplasmatischen Kalziums und einer hypermetabolischen Reaktion führt. Um eine MH-Krise während der Anästhesie zu verhindern, werden nicht-auslösende Mittel, einschließlich intravenöser Anästhetika wie Propofol, Ketamin, Dexmedetomidin oder Opioide, verabreicht. Remimazolam ist ein neuartiges Benzodiazepin mit sedierenden, anxiolytischen und amnestischen Eigenschaften, die denen von Midazolam ähneln. Als Benzodiazepin-Verbindung ist Remimazolam, wie erste anekdotische Erfahrungen und Laboruntersuchungen zeigen, theoretisch sicher und kann als Teil der TIVA bei Patienten mit MH eingesetzt werden. Der Ester-Metabolismus führt zu einer nicht organabhängigen Elimination, einer Halbwertszeit von 5 - 10 Minuten und einer kurzen kontextabhängigen Halbwertszeit mit schnellem Aufwachen [30]. Im Vergleich zu Propofol haben klinische Studien gezeigt, dass Remimazolam mit weniger Injektionsschmerzen und weniger hämodynamischen Ereignissen verbunden ist. Im Vergleich zu Midazolam bieten der schnelle Metabolismus und die kurze Halbwertszeit von Remimazolam den Vorteil einer einfachen und schnellen Titration durch kontinuierliche Infusion sowie einer schnellen Erholung, wenn die Infusion abgesetzt wird. Da Remimazolam wasserlöslich ist, gibt es keine Bedenken hinsichtlich der Lipidemulsion von Propofol. Remimazolam kann eine hilfreiche Ergänzung während der TIVA sein, indem es die Propofol-Dosis begrenzt, die erforderlich ist, um ideale chirurgische Bedingungen zu erreichen, und eine schnelle Erholung erleichtert.
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