Biontech & MRNA: Revolution in der Pharmaindustrie

Heißt ja nur dass der vollständige abstrakt nun einsehbar ist, die Vorstellung im Rahmen des asco meeting steht ja noch aus.
Das wird interessant sobald die ersten Analysten sich die Daten nun genauer anschauen und diese einordnen.

Ich hatte heute morgen kurz in die bnt327 Phase 2 Daten zu  mesothelioma reingeschaut da aus meiner Sicht dur spannendsten, pfs schlägt keytruda bei mpm dabei deutlich, os noch nicht erreicht.
Bei mpem ist pfs und os noch nicht erreicht.
Das sieht für mich insgesamt sehr gut aus.

Zu mehr hatte ich noch keine Zeit  

# ASCO 2025: Globaler Leuchtturm der Onkologie und strategische Plattform für BioNTech  

Der **ASCO Annual Meeting 2025** (30. Mai – 3. Juni, Chicago) festigt erneut seinen Status als weltweit bedeutendster Fachkongress der klinischen Onkologie[1][8][19]. Mit über 450 Vorträgen, 2.700 Posterpräsentationen und 40.000 Teilnehmern aus mehr als 100 Ländern dient die Veranstaltung als zentrale Plattform für den Austausch bahnbrechender Forschungsergebnisse, die Definition neuer Therapiestandards und die Vernetzung führender Experten[14][19]. Das Leitthema **„Driving Knowledge to Action: Building a Better Future“** unterstreicht den Fokus auf die Translation wissenschaftlicher Erkenntnisse in patientenorientierte Lösungen[1]. Für BioNTech stellt der Kongress eine strategische Bühne dar, um seine ambitionierte Onkologie-Pipeline zu positionieren, klinische Daten zu präsentieren und die geplante Markteinführung erster Krebsmedikamente bis 2026 vorzubereiten[3][4][11].  

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## Die globale Bedeutung des ASCO Annual Meetings  

### Historische Rolle und wissenschaftliche Autorität  
Seit seiner Gründung 1964 hat sich der ASCO-Kongress zum **internationalen Entscheidungsforum** für onkologische Innovationen entwickelt[2][8]. Die Auswahl der Präsentationen unterliegt einem rigorosen Peer-Review-Prozess, wobei weniger als 40% der eingereichten Abstracts angenommen werden[19]. Dies garantiert eine Fokussierung auf wegweisende Studien mit unmittelbarer klinischer Relevanz. Die 2025 vorgestellten Daten umfassen Schwerpunkte wie:  
- **Immuntherapien der nächsten Generation** (z.B. bispezifische Antikörper, ADC-Kombinationen)[15][19]  
- **mRNA-basierte personalisierte Krebsimpfstoffe**[12][18]  
- **KI-gestützte Therapieoptimierung**[19]  

### Struktur und Reichweite  
Das hybrid angelegte Event kombiniert Präsenzsitzungen in Chicago mit virtuellen Formaten, um eine globale Partizipation zu ermöglichen[19]. Keynote-Lectures, interaktive Tumorboards und bildungsorientierte Sessions fördern den interdisziplinären Dialog zwischen Klinikern, Grundlagenforschern und Patientenvertretern[8][14]. Die langfristige Archivierung aller Inhalte sichert zudem eine nachhaltige Wissensverbreitung[19].  

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## BioNTechs Onkologie-Pipeline: Von der Forschung zur Kommerzialisierung  

### Übersicht der klinischen Entwicklungsprogramme  
BioNTech betreibt aktuell **über 20 klinische Studien in Phase 2 und 3**, darunter zwei prioritäre Pan-Tumor-Programme[4][5][7]:  
1. **BNT327** – Ein bispezifischer Antikörper gegen PD-L1 und VEGF-A zur dualen Blockade von Immuncheckpoints und Angiogenese[3][4].  
2. **mRNA-basierte Krebsimmuntherapien** – Individualisierte Neoantigen-Impfstoffe (z.B. BNT122/Autogene Cevumeran) und FixVac-Plattformkandidaten (z.B. BNT111 gegen Melanom-assoziierte Antigene)[4][12][18].  

### Schlüsselstudien und Meilensteine  
- **BNT327 in SCLC und NSCLC**:  
 - Phase-3-Studie NCT06712355 vergleicht BNT327 + Chemotherapie vs. Atezolizumab + Chemotherapie bei erstlinigem extensivem kleinzelligem Lungenkrebs (ES-SCLC)[4].  
 - Phase-2/3-Studie NCT06712316 evaluiert BNT327 + Chemotherapie vs. Pembrolizumab + Chemotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC)[4]. Erste Daten werden auf dem ASCO 2025 erwartet[15].  
- **BNT111 (FixVac) beim fortgeschrittenen Melanom**:  
 - Phase-2-Studie BNT111-01 erreichte primäre Endpunkte mit signifikanter Verbesserung der Gesamtansprechrate (ORR) im Kombinationsarm mit Libtayo (Cemiplimab)[12]. Vollständige Ergebnisse sollen 2025 präsentiert werden[12].  
- **Autogene Cevumeran (BNT122) beim kolorektalen Karzinom**:  
 - Phase-2-Studie NCT04486378 untersucht den adjuvanten Einsatz bei ctDNA-positiven Patienten nach Resektion. Erste Ergebnisse sind für Ende 2025/Anfang 2026 geplant[4].  

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## ASCO 2025 als strategischer Katalysator für BioNTech  

### Erwartete Datenpräsentationen  
BioNTech nutzt den Kongress, um Fortschritte seiner Pipeline zu untermauern und Partnerschaften auszubauen. Geplante Highlights umfassen:  
- **Kombinationstherapien mit BNT327**:  
 - Erste Ergebnisse der Phase-1/2-Studie zur Kombination mit ADC-Kandidaten wie BNT323/DB-1303 (HER2-targeting) und BNT326/YL202 (HER3-targeting)[4][15].  
- **Update zu BNT316/ONC-392 (Anti-CTLA-4)**:  
 - Phase-3-Studie PRESERVE-003 bei PD-(L)1-resistentem NSCLC wurde nach FDA-Freigabe fortgesetzt[6]. Zwischenanalysen könnten Hinweise auf Wirksamkeit in Plattenepithelkarzinomen liefern[4].  
- **mRNA-Plattformvalidierung**:  
 - Langzeitdaten zur Sicherheit und Immunogenität von BNT111 beim Melanom[12][18].  

### Kommerzialisierungsroadmap bis 2026  
CEO Ugur Sahin betont das Ziel, **bis 2026 erstmals Onkologie-Produkte zu vermarkten**[11][12]. Kritische Schritte hierfür sind:  
- **Beschleunigte Studienergebnisse**:  
- **Produktionskapazitäten**:  
 - Investitionen in mRNA-Produktionsstätten in Deutschland und den USA, um eine globale Versorgungskette aufzubauen[11][18].  
- **Regulatorische Vorbereitungen**:  
 - Dialog mit FDA und EMA zur Nutzung beschleunigter Zulassungswege (Breakthrough Therapy, PRIME)[12][18].  

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## Wissenschaftliche und wirtschaftliche Implikationen  

### Potenzial der Pipeline  
BioNTechs Fokus auf **tumorübergreifende Ansätze** könnte die Behandlungsstandards bei multiplen Entitäten revolutionieren:  
- **BNT327** adressiert mit PD-L1/VEGF-A-Inhibition zwei Schlüsselwege der Tumorprogression und Immunescape-Mechanismen[3][4].  
- **mRNA-Impfstoffe** ermöglichen eine hochindividualisierte Therapie, die auf patientenspezifische Mutationen abzielt[12][18].  

### Finanzielle Perspektiven  
Trotz eines Nettoverlusts von 0,4 Mrd. Euro im Q1 2025[7] verfügt BioNTech mit 15,9 Mrd. Euro liquiden Mitteln über ausreichend Ressourcen, um die Onkologie-Offensive zu finanzieren[7]. Die prognostizierten Umsätze von 1,7–2,2 Mrd. Euro für 2025 stützen sich auf COVID-19-Impfstoffe und Vorauszahlungen aus Kollaborationen[5][7].  

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## Fazit: ASCO als Sprungbrett in die onkologische Zukunft  

Der ASCO 2025 markiert einen entscheidenden Moment für BioNTech, um seine Transformation vom COVID-19-Impfstoffpionier zum führenden Onkologie-Unternehmen zu beschleunigen. Die Präsentation klinischer Daten, insbesondere zu BNT327 und mRNA-Therapien, wird die wissenschaftliche Community überzeugen müssen, während parallel die Kommerzialisierungsmaschinerie anläuft. Gelingt dieser Balanceakt, könnte BioNTech bis 2030 ein diversifiziertes Portfolio mit 10+ zugelassenen Krebstherapien etablieren[4][5] – ein Beleg dafür, dass der ASCO nicht nur Spiegel, sondern auch Motor des onkologischen Fortschritts ist.

Quellen:
[1] https://www.journalonko.de/veranstaltungen/asco-annual-meeting-2025
[2] https://www.krebsgesellschaft.de/...sse/asco-annual-meeting/2024.html
[3] https://www.globenewswire.com/news-release/2025/...tsentwicklung.html
[4] https://www.ad-hoc-news.de/boerse/ueberblick/...n-klinischen/66827067
[5] https://www.globenewswire.com/de/news-release/...4ftsentwicklung.html
[6] https://transkript.de/artikel/2023/...ungsrelevante-phase-iii-studie/
[7] https://www.globenewswire.com/news-release/2025/...porate-Update.html
[8] https://www.krebsgesellschaft.de/...ongresse/asco-annual-meeting.html
[9] https://www.gelbe-liste.de/kongresse/asco-2024
[10] https://www.deraktionaer.de/artikel/...aten-die-details-20358603.html
[11] https://www.tagesschau.de/wirtschaft/unternehmen/...dikament-100.html
[12] https://www.onvista.de/news/2024/...-krebsimmuntherapie-0-20-26296787
[13] https://www.aerztezeitung.de/Medizin/...jetzt-publiziert--415503.html
[14] https://bzkf.de/aktuelles/news-detail-1/asco-2025-highlights-143/
[15] https://www.oncologypipeline.com/apexonco/...view-late-breakers-focus
[16] https://www.pfizer.de/newsroom/mediacenter/...nstituts-fuer-deutschen
[17] https://nvkh.de/veranstaltungen/asco-annual-meeting-2025
[18] https://biontechse.gcs-web.com/de/node/8366/pdf
[19] https://lab-news.de/asco-2025-die-zukunft-der-onkologie-im-fokus/
[20] https://www.krebsgesellschaft.de/...rnetportal/kongresse/asco-gu.html
[21] https://www.medmedia.at/congress-x-press/asco-uro/
[22] https://www.gelbe-liste.de/kongresse/asco-gi-2025
[23] https://investors.biontech.de/de/news-releases/...-erste-quartal-2025
[24] https://investors.biontech.de/de/news-releases/...gung-2025-klinische
[25] https://investors.biontech.de/de/news-releases/...e-konferenz-updates
[26] https://investors.biontech.de/de/news-releases/...as-vierte-quartal-2
[27] https://www.globenewswire.com/de/news-release/...okus-Programmen.html
[28] https://investors.biontech.de/de/news-releases/...erste-quartal-2025/
[29] https://investors.biontech.de/de/news-releases/...ung-2025-klinische/
[30] https://investors.biontech.de/news-releases/...financial-results-and/
[31] https://www.presseradar.de/2025/05/12/...ovarialkarzinom-prsentieren/
[32] https://www.boersennews.de/community/diskussion/...ch/70423/96579843/
[33] https://www.biontech.com/content/dam/corporate/...eline_GER_final.pdf
[34] https://www.merckgroup.com/de/news/asco-curtain-raiser-28-05-2025.html
[35] https://www.globenewswire.com/news-release/2025/...us-Programmen.html
[36] https://www.deraktionaer.de/artikel/...er-termin-voraus-20357922.html
[37] https://de.marketscreener.com/kurs/aktie/...ebensrate-aller-50042078/
[38] https://www.boersennews.de/nachrichten/artikel/...er-aufwind/4455930/
[39] https://www.wallstreet-online.de/nachricht/...-gebaermutterkrebs-2026
[40] https://transkript.de/artikel/2024/...uchtet-deutsche-krebsforschung/
[41] https://www.globenewswire.com/de/search/tag/...he%2520antik%C3%B6rper
[42] https://en.dualitybiologics.com/news/585.html
 

Kann jemand die Daten zu bnt142 aus dem asco abstract einordnen in Bezug auf deren Wirkung und nebenwirkungen- jemand vom Fach hier?
Die untersuchten patienten waren stark vorbehandelt, das macht die Beurteilung aus meiner Sicht sehr schwierig.
Wie stehen die Daten im Vergleich zu einem konventionellen hergestellten bispezifischen antikörper nach möglichkeit auch claudin6/cd3 bzw. gibt es dazu überhaupt einen vergleichbaren antikörper mit klinischen Daten?

Die präsentierten Daten sind wohl die ersten aus einer klinischen Untersuchung eines mrna indizierten bispezifischen Antikörper und bestätigen die prinzipielle Wirksamkeit dieser Anwendung.
Die ribo platform ist insgesamt aus meiner Sicht sehr interessant, eine günstige standardisierte mrna spritze anstatt eines aufwändig hergestellten Antikörpers, das wäre kostentechnisch grandios.

Results:
As of 02 Dec 2024, 65 pts (median age 57 years [range 18 – 79]; 75% female; 60% ECOG 1; 44 ovarian, 10 testicular, 5 NSCLC, 6 rare cancers) received ≥1 dose (median 7, range 1 – 38) of BNT142. Of 65 pts, 46 (71%) had ≥4 prior lines of systemic therapy. Mostly mild to moderate treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 41 (63%) pts, including 15 (23%) pts with ≥G3 TRAEs. Most common (≥10%) TRAEs were cytokine release syndrome (CRS) in 14 (22%) pts (1 pt [2%] ≥G3), aspartate or alanine aminotransferase (AST, ALT) increased in 12 (19%) pts (8 pts [12%] ≥G3), and pyrexia, chills or fatigue in 8 (12%) pts (0/0/2 pts [0%/0%/3%] ≥G3, respectively). TRAEs leading to dose reduction, treatment interruption or discontinuation occurred in 1 (2%), 12 (19%) or 2 pts (3%), respectively (mostly G3; most common related terms AST or ALT increased and infusion related reaction). Two (3%) pts had a dose limiting toxicity (G4 ALT increased [DL5], leading to dose reduction, and G5 CRS [DL6]). BNT142 led to transient, dose-dependent increases in inflammatory cytokines. Translated RiboMab02.1 was detected in serum in a dose-dependent manner, peaking 24 – 72 h post-dose. Across all DLs, the disease control rate (DCR) was 58% with a tendency of higher efficacy in the higher DLs. In ovarian cancer, there were 7 RECIST 1.1 partial responses (PRs) and the DCR was 75%.
Conclusions:
BNT142 demonstrated a manageable safety profile and promising anti-tumor activity at the higher DLs, with 7 RECIST 1.1 PRs in CLDN6+ ovarian cancer, a tumor usually refractory to immunotherapy. We provide the first clinical proof-of-concept for an mRNA encoded bispecific antibody. Dose optimization is ongoing.

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/244343
 

**Fachliche Analyse des Abstracts zu BNT142 (mRNA-codierter bispezifischer Antikörper Claudin6/CD3) – Wirksamkeit, Nebenwirkungen und Vergleich zu konventionellen bispezifischen Antikörpern**

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## 1. Patientenkollektiv und Studiendesign

- **Stark vorbehandelte Patienten:** 71% der 65 Patienten hatten ≥4 Vortherapien. Dies ist für eine Phase-I/II-Studie typisch, erschwert aber die Beurteilung der Wirksamkeit, da Tumoren in dieser Situation oft besonders therapieresistent sind.
- **Tumorarten:** Ovarialkarzinom (n=44), Hodenkarzinom (n=10), NSCLC (n=5), seltene Tumoren (n=6). Alle CLDN6-positiv (≥10% Zellen mit schwacher Membranexpression).

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## 2. Sicherheit und Nebenwirkungen

- **Gesamthäufigkeit therapieassoziierter Nebenwirkungen (TRAEs):** 63% (41/65) der Patienten, meist mild bis moderat.
- **Schwerwiegende Nebenwirkungen (≥Grad 3):** 23% (15/65) – in Phase-I-Studien mit Immuntherapeutika nicht ungewöhnlich.
- **Häufigste Nebenwirkungen:**
 - **Cytokine Release Syndrome (CRS):** 22% (14/65), davon 1 Patient (2%) mit Grad 3 oder höher (G5=letale Toxizität bei 1 Patient auf hoher Dosis).
 - **Leberwerterhöhung (AST/ALT):** 19% (12/65), davon 8 Patienten (12%) mit Grad ≥3.
 - **Pyrexie, Schüttelfrost, Fatigue:** je 12%, meist mild.
- **Therapieabbrüche:** 3% (2/65), Dosisreduktion in 2%, Therapieunterbrechung in 19%.
- **Dose Limiting Toxicities (DLT):** 2 Patienten (3%): 1× G4 Leberwerterhöhung, 1× tödliches CRS.

**Fazit Nebenwirkungen:**  
Das Sicherheitsprofil ist für einen bispezifischen CD3-Antikörper (T-Zell-Engager) erwartbar, insbesondere CRS und Leberwerterhöhungen. Die CRS-Rate (22%, davon 2% ≥G3) ist im Vergleich zu bekannten konventionellen CD3-Bispezifika (z.B. Blinatumomab, Amivantamab, Mosunetuzumab) im unteren bis mittleren Bereich. Die Rate schwerer Lebertoxizität ist zu beobachten, aber nicht ungewöhnlich für T-Zell-Engager.

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## 3. Wirksamkeit

- **Gesamt Disease Control Rate (DCR):** 58% (über alle Dosisstufen, alle Tumorarten).
- **Ovarialkarzinom:** 7 von 44 Patienten mit partiellen Remissionen (PRs) nach RECIST 1.1, DCR 75%.
- **Tendenz:** Höhere Wirksamkeit bei höheren Dosisstufen.
- **Testikulärer Krebs und NSCLC:** Keine spezifischen Wirksamkeitsdaten genannt, vermutlich geringer aufgrund kleiner Patientenzahlen.

**Fazit Wirksamkeit:**  
Die Ansprechrate im Ovarialkarzinom (16% PR, 75% DCR) ist für diese stark vorbehandelte, immuntherapieresistente Population beachtlich. In dieser Indikation gibt es bislang kaum immunologische Therapieansätze mit nachgewiesener Wirksamkeit.

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## 4. Vergleich zu konventionellen bispezifischen Antikörpern (insb. Claudin6/CD3)

- **Direkter Vergleich:**  
 - Es gibt **keinen anderen klinisch getesteten Claudin6/CD3-Bispezifikum** mit publizierten Daten. Die meisten Claudin6-Programme (z.B. CAR-T, ADCs wie TORL-1-23) sind entweder in frühen Phasen oder zielen nicht auf CD3.
 - **Vergleichbare T-Zell-Engager (CD3-Bispezifika) in soliden Tumoren** zeigen oft höhere CRS-Raten (teilweise >30% ≥G2) und niedrigere Ansprechraten in späten Linien. Beispiele:  
   - **Mosunetuzumab (CD20/CD3):** Häufig CRS, aber in Lymphomen, nicht soliden Tumoren.
   - **Amivantamab (EGFR/MET):** Keine CD3-Bindung, daher andere Toxizitätsprofile.
   - **Blinatumomab (CD19/CD3):** In ALL, hohe CRS- und Neurotoxizitätsraten, aber in hämatologischen Neoplasien.

- **Claudin6-Programme:**  
 - **TORL-1-23 (Claudin6-ADC):** 33% ORR in Ovarialkarzinom, aber anderes Wirkprinzip, andere Nebenwirkungen (weniger CRS, mehr hämatologisch).
 - **BNT211 (Claudin6-CAR-T):** 45% ORR, aber mit hoher Toxizität (CRS, Neurotoxizität, Zytopenien).

**Fazit Vergleich:**  
BNT142 ist das erste mRNA-kodierte bispezifische CD3-Antikörperprogramm im Menschen. Es gibt **keinen direkten klinischen Vergleichspartner** (Claudin6/CD3-Bispezifikum). Im Vergleich zu anderen bispezifischen CD3-Antikörpern in soliden Tumoren ist das Nebenwirkungsprofil akzeptabel, die Wirksamkeit im Ovarialkarzinom in dieser Population bemerkenswert.

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## 5. Einschätzung aus fachlicher Sicht

- **Innovationsgrad:** Sehr hoch (First-in-class, mRNA-basiert, bispezifisch, solide Tumoren).
- **Wirksamkeit:** Für stark vorbehandelte Ovarialkarzinom-Patientinnen beachtlich, aber noch frühe Daten.
- **Nebenwirkungen:** Erwartbar für CD3-Bispezifika, gut handhabbar, aber Lebertoxizität und CRS müssen weiter beobachtet werden.
- **Vergleichbarkeit:** Kein direkter Vergleichsantikörper mit Claudin6/CD3 in der Klinik; im Kontext anderer T-Zell-Engager akzeptabel.

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## **Zusammenfassung für Fachkreise**

**BNT142 zeigt als erstes mRNA-kodiertes Claudin6/CD3-Bispezifikum in stark vorbehandelten, immuntherapieresistenten soliden Tumoren (insbesondere Ovarialkarzinom) eine vielversprechende Wirksamkeit bei akzeptablem und kontrollierbarem Nebenwirkungsprofil. Die CRS- und Lebertoxizitätsraten sind im Rahmen dessen, was bei CD3-T-Zell-Engagern erwartet wird. Ein direkter klinischer Vergleich mit einem konventionellen Claudin6/CD3-Bispezifikum ist nicht möglich, da kein solches Programm mit publizierten Daten existiert. Im Vergleich zu anderen bispezifischen CD3-Antikörpern in soliden Tumoren ist die Verträglichkeit mindestens gleichwertig, die Wirksamkeit im Ovarialkarzinom sogar auffällig.**

**Klinische Relevanz:**  
Sollten sich diese Ergebnisse in größeren Kohorten und mit längerer Nachbeobachtung bestätigen, könnte BNT142 eine neue Option für Patienten mit Claudin6-positiven, therapierefraktären soliden Tumoren werden.

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Antwort von Perplexity: pplx.ai/share  

Das hört sich sehr gut an, Phase 2 für ovarian sollte wohl nicht lange auf sich warten lassen...

Wenn man sich vorstellt eine bispezifische Antikörperbehandlung für 100$ anstatt wie konventionell 100.000$ herstellen zu können, die weniger Nebenwirkungen hat und ein ähnliches oder besseres wirksamkeitsprofil zeigt, ist das schon was geniales, geradezu revolutionär... weitere Daten werden Aufschluss geben wie stark der Ansatz tatsächlich ist

Aktuell sind bispezifische antikörper ja schwer begehrt, scheinen das nächste Kapitel im Kampf gegen den Krebs zu sein und jeder der genügend Geld zur Verfügung hat kauft sich mal kurz und teuer einen, die Chinesen haben ja fleißig entwickelt: summit, biontech, merck, pfizer...
Bei mrna induzierten Antikörpern ist das nicht so einfach möglich da kaum einer die technik beherrscht, spannend das ganze