Medigene - Sachliche und fachliche Beiträge

der nicht negativ für MDG ist.

Ob Eligard, Endotag, Immunocore alles was man angepackt hat, hat man mit Geld umwickelt billig verscherbelt und sich noch auf die Schultern geklopft.

MDG braucht jetzt mal eine Validierung der Präklinik.

Verkauf Target mit >5% Royalties und >10 Mio. Upfront vor P1.  

kaum was in der Klinik zu machen.

Dafür reicht das Cash einfach nicht mehr. Jetzt reduziert man auch schon die Forschungskosten, das ist für ein Bio tödlich und endet dann wohl in einer Todesspirale und man gibt sich dem Vergessen anheim.

Eventuell P1 anschieben, dann aber verdealen. Ohne einen Zeitnahen Präklinik / PI-Deal der Phantasie hebt auf die Technologie geht hier kaum noch was..

Immuncore ist ca. 2 Mrd. wert. Davon hätte MDG locker noch 25-40% haben können, wenn man nicht schlechte Deals gemacht hätte und über die Anteilsstrukturen auch noch die eigenen Aktionäre im dunkeln gelassen hat (Stimmanteil zu Kapitalanteil).

Stümper nach Stümper, Stümper vor Stümper und Stümpern wie man kann.

MDG ist seit 20 Jahren eine KE-Butze mit wechselnder Besetzung, wechselnden schlecht ausgewählten Produkten, Partnern und Strategien, aber seit 20 Jahren die gleichen Fehler.

Gold hält man für Glitter  und wirft es weg und Blei hält man für Gold und behält es.

Gehts erst runter, wirds schwer mit neuem Geld, Partnern und Personal.

 

ist die Konzentration auf solide Tumore nun bekannt. Alles wird dem untergeordnet. Die versprochenen präklinischen Daten wurden geliefert und sehen vielversprechend aus.
Wir sollten aufhören auf der Vergangenheit herumzuhacken, insbesondere mit Sprüchen wie "..Blei hält man für Gold und behält es..".
Das frühzeitige Einstellen von MDG1021, das Einstellen/oder auslizensieren des P2-Teils von MDG1011 und die Konzentration auf ertragreichere -Solide Tumore- bedeuten genau das Gegenteil von diesem Spruch.

Aus damaliger Sicht war die Ausgliederung von ADAP und IMCR wohl nicht verkehrt. Es hatte ja seine Gründe.. https://www.pressebox.de/inaktiv/medigene-ag/...-Limited/boxid/207458
Und die wären heute wohl nicht wo sie jetzt sind, wenn sie weiter unter deutscher Flagge mit ein paar Forschungs€uronen vor sich hingeschippert wären.. (upss, da sieht man wieder, dass auch MDG hier verschwinden sollte.. aber dalli). Natürlich ist es schmerzhaft und man hat dabei Fehler gemacht die eigentlich strafrechtlich verfolgt gehören.. aber nun sind sie ja verjährt..  
Butschi, du bist seit kurz nach Immunocoreausgliederung hier angemeldet und seit 6 Jahren kommst du immer und immer wieder mit deinen doppelpostings und schreibst über Immunocore.. Ich weiß ja nicht was dich damit so arg verbindet, aber versuch doch mal die MDG-Immuntherapien zu betrachten oder (was ich pers.für eine gute Idee halte) investiere doch bei ADAP oder IMCR direkt.. !?

Und ja, dass wir Deals mit Upfronts benötigen... das wurde hier sicher schon 100x geschrieben.. Hilft auch nix.
Naja, ich bleibe an Bord..
 

Präsentationen jetzt mit eTalk
https://www.medigene.de/technologien/abstracts
CIMT 2021
Tumor specific antigens derived from non-mutated non-coding regions of the genome can be targeted by T-cell receptor-transgenic T cells; Anna Schleicher, Alexandra Kuhlenkamp, Qingchuan Zhao, Krystel Vincent, Claude Perreault, Slavoljub Milosevic, Tiziana Franceschetti, and Daniel Sommermeyer

Inducible Medigene T cell receptor (iM-TCR): Controlled cytotoxicity of tumor-specific TCR-modified T cells with improved avidity through control of TCR surface expression; Adriana Turqueti Neves, Andreas Acs, Justyna Ogonek, Barbara Loesch,  Dolores J. Schendel, Slavoljub Milosevic

T cells expressing a highly potent PRAME-specific T cell receptor equipped with a PD1-41BB switch receptor show a favorable preclinical safety profile, strong anti-tumor reactivity and superior fitness; Nadja Sailer, Ina Fetzer, Melanie Salvermoser, Doris Brechtefeld, Maja Bürdek, Kathrin Mutze, Monika Braun, Susanne Wilde, Daniel Sommermeyer
 

ist eigentlich nur BBB zuzuschreiben.
Medigene hat immerhin den
" most potent TCR  we have testet" gemäß den Worten von — Philip Gregory, CSO bluebird bio
schon im Jahr 2019 geliefert. Die Hoffnungen lt. BBB Präsentation für diesen TCR als Clinic start für das Jahr 2020  geweckt .
Nur BBB hat offensichtlich alle Zeit der Welt, um MDG auszuhungern.

DA  hat D. Lemus seinerzeit keinen guten Vertrag ausverhandelt.  

Lemus war nur vorübergehend im Vorstand. Was sollte er denn in den Blue-Vertrag schreiben ? Wenn TCR geliefert wird muss er sofort in die Klinik gehen !? Sowas geht ja schlecht.
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Lemus Funktion nach MDG-Ende ist mir nach wie vor ein (kleines) Rätsel..
Es sei denn das war damals nur eine Floskel; "Ich freue mich darauf, Medigene in einer flexibleren Rolle in den USA weiter zu strategischen Projekten zu beraten"
https://anlegerplus.de/pressenews/...ion-in-beratender-funktion-fort/

Er ist nach Rockville und betreibt seine eigene Firma (LEMAX LLC, a strategic advisory service)
https://www.biohealthinnovation.org/about-us/board/3702-dave-lemus

Was auch immer er & MDG damals in den USA geplant hatten, es ist wohl nicht zustande gekommen.

(Es gab in Rockville auch mal eine Firma US MEDIGENE LLC. | 9610 Medical Center Drive, Suite 200A,  Rockville, MD 20850.   Medigene hat aber bestritten, dass es sich um "unsere" Medigene handelt)
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Das ausgerechnet Immunocore danach eine Zweigstelle in Rockville gegründet hat war -vielleicht- eher ein Zufall.


 

dann soll er auch dorthin gehen und die Meilensteine an MDG bezahlen.
So ist es im Vertrag. Im Mai 2019 ! gab BBB bereits den Clinicstart bekannt.
so stand es in der Homepage:

Verpartnerte Produktkandidaten
bluebird bio

Im Mai 2019 gab bluebird bio bekannt, im Jahr 2020 mit der klinischen Entwicklung des ersten therapeutischen TCR-Kandidaten aus der Partnerschaft mit Medigene beginnen zu wollen. bluebird bio zeigte präklinische Daten zum TCR-Kandidaten gegen das MAGE-A4 Tumorantigen, das bei verschiedenen soliden Tumorarten vorkommt.

BBB hat inzwischen sein strategisches Vorgehen verändert und MDG hängt mit den Meilenstein Zahlungen in der Luft.

 

Du meinst, die (kommenden) internen strategischen Änderungen bei BLUE haben die Verzögerungen bei der Weiterentwicklung des MAGE-A4 verursacht ? Hmm, glaube ich eigentlich nicht. Habe eher das Gefühl, dass sie den weiter verbessern...und verbessern... Switch rezeptor.. und verbessern... schnarch.. Corona.. Warten..

09.05.2019
"PRÄKLINISCHE DATEN VON ERSTEM TCR-KANDIDATEN AUS BLUEBIRD-KOOPERATION. BEGINN DER KLINISCHEN ENTWICKLUNG 2020
09.05.2019 12:51:00 Martinsried/München - -
- Ausgewählter TCR-Kandidat zielt auf das MAGE-A4 Tumorantigen, das bei verschiedenen soliden Tumorarten vorkommt
- Präklinische Daten bestätigen hohe Antigen-Sensitivität und starke Erkennung von Tumorzelllinien
- TCR Kandidat zeigt Aktivität gegen solide Tumore ohne Notwendigkeit eines Ko-Rezeptors

Die Medigene AG (FWB: MDG1, Prime Standard), ein Immunonkologie-Unternehmen mit klinischen Projekten fokussiert auf die Entwicklung T-Zell-gerichteter Krebstherapien, gibt bekannt, dass ihr strategischer Partner bluebird bio, Inc. (NASDAQ:BLUE), USA, heute im Rahmen eines Analystentages präklinische Daten zum ersten therapeutischen T-Zellrezeptor (TCR)-Kandidaten aus der Forschungs- und Entwicklungspartnerschaft mit Medigene präsentiert. bluebird bio gab zudem Pläne für den Beginn der klinischen Entwicklung mit diesem TCR Kandidaten im Jahr 2020 bekannt. Der TCR-Kandidat richtet sich gegen das Tumorantigen MAGE-A4, welches auf einer Vielzahl von soliden Tumorarten exprimiert wird.

Die präsentierten präklinischen Daten zeigen eine hohe Antigen-Sensitivität des MAGE-A4-TCR mit starker Erkennung von Tumorzelllinien und dauerhafter Eliminierung von Tumorzellen in einem subkutanen in vivo Melanom-Modell. Zudem zeigen die Daten funktionelle Antworten sowohl in CD8+ als auch in CD4+ T-Zellen, was darauf hindeutet, dass für den Einsatz dieses MAGE-A4-TCRs in soliden Tumoren kein Ko-Rezeptor notwendig ist. Die hohe funktionale Avidität dieses TCRs ermöglicht es, auch die Zerstörungsfunktion von CD4+ T-Zellen anzuregen, zusätzlich zu der der CD8+ T-Zellen, was möglicherweise dabei hilft, die Immunsuppression zu überwinden, welche in den Mikroumgebungen von soliden Tumoren oft vorkommt.

bluebird bio gab Pläne bekannt, die klinische Entwicklung für diese TCR-T-Zell-Therapie für solide Tumoren im Jahr 2020 zu beginnen und diesen hoch-aktiven TCR potentiell mit anderen Technologien zu kombinieren, um die T-Zell-Funktion in Mikroumgebungen von soliden Tumoren in Programmen der nächsten Generation zu erhöhen.

Prof. Dolores Schendel, Vorstandsvorsitzende und Wissenschaftsvorstand von Medigene, kommentiert: "Wir freuen uns sehr, dass bereits das erste TCR-Forschungsprojekt, das wir für unseren Partner bluebird bio durchgeführt haben, einen TCR-Kandidaten hervorgebracht hat, der so überzeugende präklinische Daten lieferte, dass er von bluebird bio für die klinische Entwicklung ausgewählt wurde. Dies bestätigt die hohe Qualität unserer TCR-Discovery-Plattform und stimmt uns zuversichtlich für unsere weiteren Projekte mit bluebird bio."

Der genannte TCR-Kandidat ist das erste Kollaborationsprojekt aus Medigenes Partnerschaft mit bluebird bio von potenziell sechs TCR-Produkten, die die Unternehmen im Rahmen ihrer Kollaborationsvereinbarung gemeinsam erarbeiten möchten.."
https://www.medigene.de/investoren-medien/...schen-entwicklung-2020-1

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09.11.2020
"MAGE-A4-SPEZIFISCHE TCR-TS VON MEDIGENE ENTDECKEN UND BEKÄMPFEN KREBSZELLEN UNABHÄNGIG VOM CD8 CO-REZEPTOR
09.11.2020 15:05:00
Planegg/Martinsried - Die Medigene AG (Medigene, FWB: MDG1, Prime Standard), ein Immunonkologie-Unternehmen mit klinischen Projekten fokussiert auf die Entwicklung T-Zell-gerichteter Krebstherapien, freut sich, auf der 35. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2020), die vom 9. bis 14. November 2020 virtuell stattfindet, ein Poster zu präsentieren, das die präklinische Forschung im Zusammenhang mit ihrem CD8 Co-Rezeptor unabhängigen, MAGE-A4-spezifischen T-Zell-Rezeptor (T cell receptor, TCR) beschreibt. Das Poster wird in der Virtual Poster Hall vom 11.-14. November 2020, 9:00 - 17:00 Uhr EST (15:00 - 23:00 Uhr MEZ) zugänglich sein. Die Frage- und Antwortsitzungen finden am Mittwoch, 11. November 2020, 17:15 - 17:45 Uhr EST (23:15 - 23:45 Uhr MEZ) und am Freitag, 13. November 2020, 16:40 - 17:10 Uhr EST (22:40 - 23:10 Uhr MEZ) statt.

Medigene hat derzeit zwei unternehmenseigene T-Zell-Rezeptor-modifizierte T-Zellen (TCR-Ts) in der klinischen Entwicklung (MDG1011 gegen das Antigen PRAME bei Blutkrebs und MDG1021 gegen das Antigen HA-1 bei Blutkrebs nach Stammzelltransplantation). Parallel dazu forscht Medigene im Rahmen seiner Partnerschaften mit bluebird bio, Inc. (bluebird bio) und Cytovant Sciences HK Limited, ein von Roivant Sciences gegründetes biopharmazeutisches Unternehmen, an der Entdeckung von weiteren TCR-Ts.

Der TCR-T gegen das Krebsantigen MAGE-A4 ist das am weitesten fortgeschrittene Programm in Zusammenarbeit mit bluebird bio. Dieser MAGE-A4-spezifische TCR könnte sich von MAGE-A4-TCRs unterscheiden, die derzeit von anderen Unternehmen entwickelt werden. Er funktioniert unabhängig von der Signalübertragung durch den Co-Rezeptor CD8, der sich auf so genannten Killer-T-Zellen befindet. Mit dem MAGE-A4-TCR von Medigene ausgestattete T-Zellen, also auch Helfer-T-Zellen welche CD4 und nicht CD8 exprimieren, erkennen und töten in präklinischen Experimenten Tumorzellen, die MAGE-A4 exprimieren.

Prof. Dolores Schendel, Vorstandsvorsitzende und Wissenschaftsvorstand von Medigene: "Unser MAGE-A4-spezifischer TCR ist in der Lage, die Aktivität von TCR-T-Zellen unabhängig von der Expression des CD8 Co-Rezeptors zu steuern. Wir zeigen, dass der TCR, der entweder in CD4-Helfer- oder CD8-Killer-T-Zellen exprimiert wird, MAGE-A4-spezifische Reaktionen auslösen kann und somit das breiteste Spektrum an T-Zell-Aktivität nach Begegnung mit MAGE-A4-positiven Tumorzellen und die beste Kontrolle des Tumorwachstums in vivo bietet. Unsere allogene T-Zell-Priming- und Selektionstechnologie, die zur Isolierung dieses TCRs eingesetzt wurde, ist gut geeignet, solche nicht-mutierten hoch-aviden TCRs zu finden, die spezifisch für verschiedene Krebsantigene sind und die unserer Meinung nach die Grundlage für einen wichtigen Ansatz zur Entwicklung von TCR-T-Zellen der nächsten Generation bilden".

Wissenschaftliche Details
Das Poster mit dem Titel "Development of a CD8 co-receptor independent T cell receptor specific for tumor-associated antigen MAGE-A4 for next generation T cell-based immunotherapy" beschreibt die umfassende präklinische Charakterisierung und Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des MAGE-A4-spezifischen TCR.

Der MAGE-A4-spezifische, HLA-A2-restringierte TCR wurde mit Hilfe einer allogenen Priming-Technologie aus T-Zellen von einem HLA-A2-negativen Spender isoliert. Präklinisch konnte gezeigt werden, dass der TCR im Vergleich zu TCRs, die aus einem HLA-A2-positiven Spender (mit einem gegenüber Selbstantigenen toleranten T-Zell-Repertoire) isoliert wurden, ein günstigeres Sicherheitsprofil und Effektivität in-vivo aufweist. Dieser nicht-mutierte, hoch-avide TCR war ebenfalls unabhängig von CD8 Co-Rezeptoren, wodurch Effektorfunktionen von CD4 Helfer-T-Zellen hervorgerufen werden konnten. Diese CD4 TCR-T-Zellen haben nicht nur eine anti-Tumor-Antwort durch direkte Abtötung MAGE-A4-positiver Tumorzellen unterstützt, sondern auch bestimmte Eigenschaften reguliert, die mit der Helferfunktion assoziiert sind, wie z.B. die Expression von Oberflächenmarkern und die Freisetzung von wichtigen Zytokinen.
Das Poster wird unter https://www.medigene.de/technologien/abstracts ab 11. November 2020, 9:00 Uhr EST (15:00 Uhr MEZ) verfügbar sein."
https://www.medigene.de/investoren-medien/...ngig-vom-cd8-co-rezeptor
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30.03.2021
"WISSENSCHAFTLICHES PAPER ÜBER DEN CO-REZEPTOR-UNABHÄNGIGEN MAGE-A4-SPEZIFISCHEN T-ZELL-REZEPTOR
30.03.2021 22:30:00
Planegg/Martinsried - 30. März 2021. Die Medigene AG (Medigene, FWB: MDG1, Prime Standard), ein Immunonkologie-Unternehmen mit klinischen Projekten fokussiert auf die Entwicklung T-Zell-gerichteter Krebstherapien, gibt die Veröffentlichung einer peer-reviewed Publikation im Journal for Immunotherapy of Cancer mit dem Titel "Development of a CD8 co-receptor independent T cell receptor specific for tumor-associated antigen MAGE-A4 for next generation T-cell-based immunotherapy" (Entwicklung eines CD8 Co-Rezeptor-unabhängigen T-Zell-Rezeptors spezifisch für das Tumor-assoziierte Antigen MAGE-A4 für T-Zell-basierte Immuntherapien der nächsten Generation) bekannt, die sich mit der präklinischen Forschung an einem T-Zell-Rezeptor (T cell receptor, TCR) spezifisch für ein vom MAGE-A4 Protein stammendes Peptid beschäftigt. Die Forschung wurde von Wissenschaftlern von Medigene in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern von bluebird bio, Inc. (bluebird bio, NASDAQ: BLUE) durchgeführt. Die Arbeit wurde hier online veröffentlicht: https://jitc.bmj.com/content/9/3/e002035

In der Arbeit wird die Entdeckung und Charakterisierung eines MAGE-A4-spezifischen TCRs beschrieben und detaillierte wissenschaftliche Informationen gezeigt, die die Leistungsfähigkeit und außerordentliche Spezifität dieses TCRs gegen ein Peptid des MAGE-A4 Proteins hervorheben.

Dieser MAGE-A4-spezifische TCR ist das am weitesten fortgeschrittene Programm aus der Zusammenarbeit von Medigene mit bluebird bio. Dieser TCR unterscheidet sich von anderen MAGE-A4-TCRs, die derzeit in der Entwicklung sind, da er unabhängig vom T-Zell-Co-Rezeptor CD8 arbeitet, der sich auf Killer-T-Zellen befindet. Wie in der Arbeit gezeigt wird, ermöglicht dies T-Zellen, die mit diesem MAGE-A4 TCR ausgestattet sind, in präklinischen Experimenten Tumorzellen zu erkennen und abzutöten, die MAGE-A4 exprimieren. Das gelingt auch Helfer-T-Zellen, die CD4 und nicht CD8 exprimieren.

Prof. Dolores Schendel, Vorstandsvorsitzende und Wissenschaftsvorstand bei Medigene: "Wir freuen uns, dass die hohe Qualität unserer gemeinsamen Forschung mit bluebird bio durch diese wissenschaftliche Publikation anerkannt wird. Dieser MAGE-A4-spezifische TCR kann, da er unabhängig vom CD8-Co-Rezeptor ist, MAGE-A4-spezifische Antworten sowohl in CD4-Helfer- als auch in CD8-Killer-T-Zellen aktivieren. Auf diese Weise ermöglicht der TCR die breiteste funktionelle T-Zell-Antwort gegen MAGE-A4-positive Tumorzellen und, wie in präklinischen in-vivo-Modellen gezeigt, eine starke Kontrolle des Tumorwachstums.

Unsere allogene T-Zell-Priming- und Selektionstechnologie wurde sehr erfolgreich eingesetzt, um diesen TCR zu isolieren. Diese Technologie ist gut geeignet, um solche nicht-mutierten, hoch-aviden TCRs zu finden, die für verschiedene Antigene spezifisch sind und von denen wir glauben, dass sie der Schlüssel zur Entwicklung von TCR-T-Zellen der nächsten Generation für solide Tumore sein werden."

Wissenschaftlicher Hintergrund
Der MAGE-A4-spezifische HLA-A2-restringierte TCR wurde mit Hilfe der allogenen Priming-Technologie von Medigene isoliert, um T-Zellen von einem HLA-A2-negativen Spender zu stimulieren und nach Zellen mit der gewünschten Spezifität zu screenen. In der präklinischen Forschung hat der TCR ein günstiges Aktivitätsprofil und eine überlegene in vivo Potenz im Vergleich zu anderen getesteten spezifischen MAGE-A4 TCRs (einschließlich derjenigen, die von HLA-A2-positiven Spendern isoliert wurden, die ein toleriertes T-Zell-Repertoire gegenüber von HLA-A2 präsentierten Selbstantigenen haben). Dieser nicht-mutierte, hoch-avide MAGE-A4-spezifische TCR ist CD8-Co-Rezeptor-unabhängig, so dass Effektor-Funktionen in CD4-Helfer-T-Zellen, die zur Expression des TCR transduziert wurden, ausgelöst werden können. Diese CD4 TCR-T-Zellen unterstützten nicht nur eine Anti-Tumor-Antwort durch direktes Abtöten von MAGE-A4-positiven Tumorzellen, sondern regulierten auch bestimmte Eigenschaften wie die Expression von Oberflächenmarkern und die Freisetzung von Schlüsselzytokinen hoch, die mit der Helferfunktion assoziiert sind.."
https://www.medigene.de/investoren-medien/...ifischen-t-zell-rezeptor
 

das Chart in der BBB Präsentation. Da war Mage-A4 in der Pipeline  soweit vorgerückt und dazu der Hinweis 1-2 Ind pro Jahr, was auf das Jahr 2020 hinwies.
Wenn das  nicht Verzögerungstaktik von BBB ist?
Hat ja nur MDG geschadet.  

Ja, das Bild gab es in 2019 und in 2020.
Habe damals aber schon angemerkt, dass "Clinic ready" vielleicht nicht "Clinic start" bedeutet.

Dann kam der TGFβ-Rezeptor von Regneron dazu.

Die lange Entwicklungszeit schadete sicher nicht nur Medigene, sondern ist ja auch für BLUE nicht gerade gut.. Die könnten etwas positive Publicity gut brauchen..

 

Man muss aber ehrlicherweise auch beachten, dass es diverse TCR-Biotechs gibt, die in den letzten Jahren verprügelt wurden. (Als Vergleich der Nasdaq-Biotech-Index)

Oder gibt es eine CAR-T-Mafia, die alle TCR-Entwicklungen klein hält und blockiert ? Vermutlich nicht.
(Könnte man aber meinen, wenn man sieht wie sich MDG in den Präsentationen seit Jahren abstrampelt um die Vorteile von TCR gegenüber CAR-T hervorzuheben aber es trotzdem kaum sichtbare Erfolge auf der Welt dafür gibt.. !?)



 

SPEAR TCR Daten für die erste Zulassung in einer soliden Tumorart 'synovial Sarcoma' vorstellen.

Wenn bei Adaptimmune alles nach Plan läuft, dürfte die zweite Zulassung für den SPEAR TCR MAGE-A4 diesmal in Kombination mit einem CD8-Receptor erfolgen, bevor Bluebird Bio die Phase 1/2 mit dem Medigene TCR abgeschlossen hat, denn deren Studienstart als Zulassungsrelevante Studie SURPASS-2 wird gerade vorbereitet.

Trotzdem ist die Aktie aktuell unter dem Preis für Medigene zu haben (allerdings bei rund 700 Millionen Dollar Marktkapitalisierung).

Meine Meinung - KEINE Handelsempfehlung.  

für MDG doch noch einiges interessant werden.
Die derzeitigen Impfstoffe sind nicht lange genug wirksam. Immer neue Varianten ext.

Viele Wissenschaftler betrachten die T-Zellen-Impfstoffe mit Skepsis.
Die massenhafte Impfung erzeugt selbst einen evolutionären Selektionsdruck"
T-Zellen und Antikörper arbeiten zusammen, um eine Immunantwort im Körper zu bilden. Versagen die Antikörper, "nützen die T-Zellen nicht viel", sagt der französische Virologe Yves Gaudin. Er hat "Zweifel an der Wirksamkeit eines solchen Impfstoffs". Ein idealer Impfstoff wäre auf beiden Ebenen wirksam, sagt der Wissenschaftler....
In Europa und den Vereinigten Staaten könnten T-Zellen-Impfstoffe, sollten sie zugelassen werden, jenen Menschen verabreicht werden, die bereits eine Antikörper-Impfung erhalten haben. Außerdem könnten die neuartigen Vakzine Menschen schützen, die aufgrund von Krankheiten wie Diabetes oder Krebs Schwierigkeiten haben, Antikörper zu bilden

https://www.msn.com/de-at/nachrichten/...ng/ar-BB1gHS49?ocid=msedgntp  

Klinik bringen oder optimiert man sowohl TCR als auch die T-Zellfunktion vor Beginn der klinischen Studie, wenn man während der Entwicklung sieht, dass die Funktion verbessert werden kann?

Ziel ist doch nach Abschluss der klinischen Entwicklung am Markt wettbewerbsfähig zu sein.

Ich kann das Management von BBB durchaus verstehen, wenn man im Laufe des Entwicklungsprozesses Verbesserungspotential sieht und das Produkt vor Studienstart optimiert.

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WO2020227483A1 -  BLUEBIRD BIO INC [US]; MEDIGENE IMMUNOTHERAPIES GMBH [DE]

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Auch bei Medigene wird man noch etwas warten müssen, bis die auf der CIMT vorgestellten Teilprojekte in einem T-Zellprodukt vereint sind und klinisch getestet werden  können.

Man sieht aber schon, dass Medigene in den vergangenen Jahren eine Plattform zum Generieren neuer T-Zellprodukte geschaffen hat, die es in kurzer Zeit ermöglicht, potentielle Zielantigene zur Behandlung von Krebs zu validieren, um wirksame und sichere TCRs zu erzeugen.

Daneben werden die T-Zellen mit dem PD-41bb Switch oder wie bei der BBB Kooperation mit einem TGF-ß Switch ausgestattet, um die Wirksamkeit der Therapie weiter zu verbessern. Ebenso wird der iM-TCR Safety Switch zukünftige in alle Medigene TCR-T-Zellen eingebaut, um schwerwiegenden Nebenwirkungen bei Behandlung der Patienten in  klinischen Studien rasch unterbinden zu können. Gleichzeitig ist es auch möglich diesen On-Off-Schalter als therapeutisches Mittel einzusetzen. Das zyklische An - und Abschalten der TCR-T-Zelle kann das Mikromillieu im Tumor immunologisch günstig beeinflussen, weil das Immunsystem dann nicht mehr kontinuierlich unter Stress steht. Das wiederum könnte sich gerade in Kombitherapien günstig auf die Proliferation und längere Fitness von  verabreichten T-Zellen auswirken - was allerdings zu beweisen wäre.

Mit den gezeigten Daten der letzten Monate sind 50 Mio. Dollar als Upfront und 1 Mrd. an Meilensteinen  für Medigene durchaus in Reichweite.

Wird schon, einfach gelassen bleiben und den Projektfortschritt verfolgen. Bildchen und Tabellen helfen eben doch, den technologischen Fortschritt zu bewerten.

 

https://www.finanznachrichten.de/...ntlichen-hauptversammlung-248.htm

Besonders eindrucksvoll finde ich, dass der Großteil der Einladung sich mit dem Vergütungssystem der Vorstände beschäftigt. Das hat für mich auch wieder eine besondere Außenwirkung. Ja, ich weiß, es ist üblich und auch verpflichtend darüber abzustimmen. Aber wenn man nach sechs Jahren Arbeit wieder den Status "präklinisch" in dem Projekt, welches man zukünftig verfolgen möchte, aufweisen kann, also im Grunde "zurück auf Los" muss, dann wäre das richtige Thema: Rückzahlung von Vergütungen, wegen plan- und erfolglosem Arbeiten.

Lustig ist auch, dass man sich bei der Gesamtvergütung an Unternehmen wie Morphsys oder Evotec orientiert. Ich glaube dem ist nichts hinzuzufügen. Außer: Vielleicht doch lieber an Bayer orientieren oder Pfizer.  

Besser direkt auf der MDG-Homepage, mit Anmeldeformular incl. Weisungen und Zusatzinformationen
https://www.medigene.de/investoren-medien/hauptversammlung/2021
 

iTD; "Aber das ist ja wohl auch gar nicht mehr der Plan hier selbstständig erfolgreich am Markt zu agieren."

Das ist wohl so. Im Q1-Bericht heißt es in Bezug auf das Unternehmensziel; "Medigene verfolgt die Strategie, eigene Therapieansätze bis zum klinischen Machbarkeitsnachweis voranzubringen." (!)

Auch bei MDG10XX (Solide Tumore) ist keine Rede mehr von einer eigenen klinischen Studie. (Punkt 2.1.1)

Insofern (er)spart man sich vielleicht auch eine KE, die eigentlich im Herbst fällig wäre.

Auch der Verbleib von DC Cytovant wird im Q1-Bericht erklärt;
2.2.3
"Kürzlich wurde ein konkurrierendes Produkt als Erhaltungstherapie für Patienten mit AML von der FDA in den USA zugelassen und Medigene geht davon aus, dass demnächst ähnliche Zulassungen auch in anderen Regionen einschließlich China erteilt werden. Medigene beobachtet die Zulassungsverfahren im Hinblick auf die weitere Entwicklung. Für den asiatischen Raum besteht eine Entwicklungspartnerschaft mit Cytovant Sciences HK Limited, einem von Roivant Sciences gegründeten biopharmazeutischen Unternehmen (Roivant/Cytovant). Die aktuellen Geschehnisse beeinflussen die Entwicklung des DC-Impfstoffs im Rahmen dieser Partnerschaft sowie
Medigenes weitere Verpartnerungsbestrebungen bezüglich des DC-Impfstoff-Projekts."

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iTD; "Vielleicht hat man Glück und BioNTech nimmt die Hülle um auch in Deutschland gelistet zu sein.."  
Das wäre natürlich lustig.. dann wäre MDG nächstes Jahr sozusagen im DAX.
(BioNTech wäre derzeit ca. auf Platz 15 im DAX nach Marktkapitalisierung).
Aber ob BioNTech darauf scharf ist? Sie hatten doch einen Grund sich so zu listen wie sie gelistet sind.

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Was bleibt dann noch?
Wohl nur die schon oft erwähnten Deals...
Wie von gwardar benannt mal mit vernünftigem Upfront von 50Mio + X MSt.

In 2.1.2 heißt es schließlich; "Bis heute hat Medigene mehr als 20 TCRs von T-Zell-Klonen isoliert, die diese neuartigen TSAs erkennen und das Potenzial haben, TCR-T-Therapiekandidaten der nächsten Generation zu werden. Derzeit werden sie weiter hinsichtlich Funktionalität und Sicherheit charakterisiert..."

Das Potential ist da...
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https://www.medigene.de/fileadmin/download/...talsmitteilung_SAFE.pdf


 

kann ich nicht viel anfangen. Was , oder wer ist dieses konkurrierende Produkt, das die Zulassung erhielt?
Was können die Folgen für MDG sein?  

Bedeutet kurz gesagt: Man ist zu spät und wird für den DC Impstoff keinen Abnehmer finden, bzw. Cytovant wird dieses Projekt doch nicht weiter vorantreiben.

Das Einzige, was ein wenig Hoffnung macht: Medigene sagt ja selbst, dass die laufende Beobachtung der Personen, die den Impfstoff in der Klinischen Phase erhalten haben ermutigend ist. Wenn also die laufende Beobachtung zeigt, dass dieses Produkt seine Wirkung auch langfristig entfaltet, wird es vielleicht eine Daseinsberechtigung neben diesem Konkurrenzprodukt geben.    

Ich glaube nicht, dass es dabei zwingend um eine DC-Zulassung geht. Vermutlich irgend eine andere Therapie.
Hier kann man alle sehen, allerdings ohne Datum. Muss mal weiter kramen
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/leukemia

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Nochmal wg.der Deals und einem dickeren Upfront....
Aktuell hat Agenus hier gestern den Vogel abgeschossen mit 200Mio Upfront für Präklinik;
"Bristol Myers hands over $200M upfront, $1.36B in biobucks for Agenus' preclinical TIGIT asset
by Ben Adams | May 18, 2021 8:20am..."
https://www.fiercebiotech.com/biotech/...enus-preclinical-tigit-asset
(Kurs am Tagesende dann aber doch nur um 60Cent angestiegen...)

 

Vielleicht war es ja das hier; Abecma von BMS und Bluebird https://www.biopharmadive.com/news/...-bristol-myers-bluebird/597438/
Jedenfalls war das seinerzeit der Grund warum MM aus dem MDG1011 dreierpack rausgenommen wurde.

Oder Vidaza von BMS?
https://www.fiercepharma.com/marketing/...oral-fda-nod-for-onureg-aml

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Der langjährige "Wegbegleiter" DCprime macht übrigens weiter;
https://acutemyeloidleukemianews.com/2020/12/14/...ease-in-aml-trial/
 

Bezgl.des umfangreichen Vergütungssystem Management...

Morphosys-Aktionäre haben bei der HV gerade vorgemacht wie's geht !
https://www.morphosys.de/sites/default/files/...rgebnisse_hv_2021.pdf
"Beschlussfassung über die Billigung des Systems zur Vergütung der Mitglieder des Vorstands"
36,18% Ja  // 63,82% Nein  = ABGELEHNT

--
Hier kann ja auch jeder für sich entscheiden wie er abstimmt..
https://www.medigene.de/fileadmin/download/agm/...system-Vorstand.pdf


 

(Nur etwas Feiertagslektüre um mal zu sehen, welche Soliden Tumore für BLUE in Frage kommen)

Hier eine ganz interessante Analyse zum Thema MAGE-A4, NY-ESO-1 (und SAGE);
https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/...86/s12885-020-07098-4
"Results
In total, 585 samples in 21 tumour types were evaluated between June 2009 and March 2018. The positive expression rates of these CT antigens were as follows: MAGE-A4, 34.6% (range, 30.7–38.7); NY-ESO-1, 21.0% (range, 17.2–25.1); and SAGE, 21.8% (range, 18.5–25.4). The MAGE-A4 antigen was expressed in 54.9% of oesophageal cancers, 37.5% of head and neck cancers, 35.0% of gastric cancers and 34.2% of ovarian cancers; the NY-ESO-1 antigen was expressed in 28.6% of lung cancers, 25.3% of oesophageal cancers and 22.6% of ovarian cancers; and the SAGE antigen was expressed in 35.3% of prostate cancers, 32.9% of oesophageal cancers and 26.3% of ovarian cancers. The most common tumour type in this study was oesophageal cancer. MAGE-A4, NY-ESO-1 and SAGE antigen expression were assessed in 214 oesophageal cancer samples, among which 24 (11.2%) were triple-positive, 58 (27.1%) were positive for any two, 59 (27.6%) were positive for any one, and 73 (34.1%) were triple negative.

Conclusions
Oesophageal cancer exhibited a relatively high rate of CT antigen mRNA expression positivity...."
...

(Oesophageal cancer = Speiseröhrenkrebs)

In der letzten Veröffentlichung von MDG zum Thema MAGE-A4/Bluebird hiess es;
"..MAGE-A4 is highly expressed in a variety of cancer indications with unmet clinical need,
such as
non-small cell lung cancer (NSCLC),
head and neck,
ovarian,
triple-negative breast, and
gastroesophageal cancers,
thereby representing a suitable target antigen for TCR-T immunotherapy..."
https://jitc.bmj.com/content/9/3/e002035

Adaptimmune beackert via MAGE-A4 Synovial Sarcoma, Myxoid Liposarcoma, Head and Neck Cancer, Esophageal Cancer, Esophageaogastric Junction Cancer, Urinary Bladder Cancer,Melanoma, Head and Neck Cancer, Ovarian Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, Esophageal Cancer, Gastric Cancer, Synovial Sarcoma, Myxoid Round Cell Liposarcoma, Gastroesophageal Junction.

Speiseröhrenkrebs wird also nicht ohne Grund bereits von Adaptimmune beackert.
Was bleibt dann für BLUE als beste Ziele?
Außer triple negative breast bleibt eigentlich nichts übrig, wenn man die von MDG genannten und die von Adap in der Klinik getesteten quervergleicht.

Hoffentlich legt sich BLUE da bald mal fest und veröffentlicht bald mal Infos zur geplanten Studie...
Möglichst noch lange vor der Firmenaufspaltung Ende des Jahres..


 

https://tcr-therapies-summit.com/
Programm jetzt zum downloaden

Immatics, Immunocore, Triumvira, Ziopharm u.s.w.
Viel solide Tumore..

Schendel am 10.06.2021
 

https://www.medigene.de/investoren-medien/...llen-gegen-solide-tumore
"MEDIGENE PRÄSENTIERT ÜBERZEUGENDE IN VIVO-DATEN FÜR EINSATZ VON PD1-41BB-VERSTÄRKTEN TCR-T-ZELLEN GEGEN SOLIDE TUMORE
09.06.2021 21:30:00

Planegg/Martinsried - Die Medigene AG (Medigene, FWB: MDG1, Prime Standard), ein Immunonkologie-Unternehmen mit klinischen Projekten fokussiert auf die Entwicklung T-Zell-gerichteter Krebstherapien, präsentiert überzeugende neue präklinische Daten zu ihrem führenden T-Zell-Rezeptor (T cell receptor, TCR)-Kandidaten "TCR-4". Dieser TCR zielt auf solide Tumore ab und überwindet in Kombination mit dem PD1-41BB Switch-Rezeptor die stark immunsuppressive Mikroumgebung solider Tumore. Die Daten untermauern die Entscheidung von Medigene, TCR-4 gegen PRAME-positiven Krebs weiterzuentwickeln..."