Switching it up - Medigenes TCR-Ts on the way to effectively and selectively attack solid tumors using highly specific natural TCRs paired with a PD1-41BB co-stimulator to enhance trafficing, proliferation and tumor cell killing in immunsuppressive PD-L1 tumor microenvironment. Focusing on a game changer .... June 2021: Interview Medigene CEO:"... When our TCR-Ts interact via their T-cell Receptor to recognize the tumor and then PD-L1 is present on the tumor cell, we now trick the tumor in, to provide co-stimulation to the t-cell. And so we can really amp-up it's activity and overcome this really impediment of the PD1-PD-L1 access. I have to say it's remarkable what we see ..."
Timeline: 2012: Initiierung der Forschungsarbeit “Turning tumor inhibition into activation: Engineering T cells with chimeric signaling receptors” beim Helmholtzentrum München im Rahmen der SFB TR-36 Forschungskooperation. Das HMGU war damals unter der Leitung von Frau Prof. Dr. Schendel.
2014: Medigene gewinnt mit Trianta immunologisches Schlüssel-Know-how und ein Experten-Team unter Leitung von Prof. Dolores J. Schendel. Oktober 2015: Dissertation "Chimeric co-stimulatory receptors as a strategy to improve the performance of T cells in the tumor environment Turning PD-1-mediated inhibition into activation" (Medigenes Team lieferte den pGEM vector: pGEM-EGFPA120, TCR-T58 und D115 für die Forschungsarbeit)
Juli 2017: Wissenschaftler von HMGU und Medigene zeigen, dass T-Zellen mit niedriger Bindung bzw. Avidität an Tumorzellen durch einen zusätzlichen chimären kostimulatorischen Rezeptor in die Lage versetzt werden, Tumorzellen vergleichbar gut zu erkennen wie T-Zellen mit hoher Avidität und identischer Spezifität (AACR Publication: DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-16-1922).
September 2017: Veröffentlichungsdatum der Patentschrift "FUSION PROTEINS OF PD-1 AND 4-1BB" HELMHOLTZ ZENTRUM MÜNCHEN (Priority 2016-06-07)
2018: Vorbereitung des PD1 4-1bb Co-Stimmulator Technologietransfers vom Helmholtzinstitut mit Unterstützung der Ascenion GmbH. Ausarbeitung und Einreichung weiterer weltweiter Patentanmeldungen. Januar 2019: Medigene lizenziert Kostimulator zur Optimierung von TCR-Therapien gegen solide Tumore. Medigene wird nun den Einsatz des lizenzierten kostimulatorischen Rezeptors in Kombination mit von Medigene generierten tumor-spezifischen T-Zellen in präklinischen Modellen evaluieren, um die Immunantworten gegen solide Tumore zu verstärken. Prof. Dr. Elfriede Nößner, Leiterin Immunoanalytik am Helmholtz Zentrum München und Erfinderin des lizenzierten Kostimulators, kommentiert: "Ich freue mich sehr, dass Medigene die Anwendungsmöglichkeiten unseres chimären kostimulatorischen Rezeptors in Verbindung mit ihrer TCR-T-Plattform untersuchen wird. Wir sind überzeugt, dass Medigenes TCR-Technologie hervorragende Voraussetzungen bietet für die Entwicklung klinischer Anwendungen, die die Behandlung von einer Vielzahl unterschiedlicher solider Tumorarten verbessern dürfte."
April 2019: Medigene präsentiert selektive Abtötung von Tumorzellen durch PRAME-TCR-transduzierte T-Zellen bei AACR (Anmerkung: noch ohne Co-Stimulator). Mai 2019: Medigene präsentierte positive Sicherheitsdaten eines PRAME-spezifischen TCR auf neuronalen Zellen auf der ASGCT Juni 2020: MEDIGENES PD1-41BB SWITCH-REZEPTOR VERBESSERT AKTIVITÄT VON TCR-T-ZELLEN GEGEN SOLIDE TUMORE November 2020: DER PD1-41BB SWITCH-REZEPTOR VON MEDIGENE VERSTÄRKT TCR-T-ZELLEN EFFEKTIV IM KAMPF GEGEN SOLIDE TUMORE März 2021: # 1521 Combining a PRAME-specific TCR showing potent in vitro and in vivo anti-tumor reactivity and a favorable preclinical safety profile with a PD1-41BB switch receptor results in highly efficient T cells April 2021: AACR-DATEN ZEIGEN EIGENSCHAFTEN VON MEDIGENES FÜHRENDEM TCR-KANDIDATEN GEGEN SOLIDE TUMORE Mai 2021: MEDIGENE PRÄSENTIERT NEUE DATEN ZU KOMPONENTEN VON TCR-T-THERAPIEN BEI SOLIDEN KREBSERKRANKUNGEN AUF DEM CIMT Juni 2021: MEDIGENE PRÄSENTIERT ÜBERZEUGENDE IN VIVO-DATEN FÜR EINSATZ VON PD1-41BB-VERSTÄRKTEN TCR-T-ZELLEN GEGEN SOLIDE TUMORE
Fact Sheet: Alles lange geplant und Schritt für Schritt umgesetzt! |