CBD reduziert Plaque, verbessert die Kognition im Modell der familiären Alzheimer-Krankheit
Ein zweiwöchiger Kurs mit hohen CBD-Dosen hilft, die Funktion von zwei Proteinen wiederherzustellen, die die Ansammlung von Beta-Amyloid-Plaque, einem Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit, reduzieren, und verbessert die Kognition in einem experimentellen Modell der frühen beginnenden familiären Alzheimer-Krankheit, berichten die Forscher.
Die Proteine TREM2 und IL-33 sind wichtig für die Fähigkeit der Immunzellen des Gehirns, buchstäblich abgestorbene Zellen und andere Trümmer wie die Beta-Amyloid-Plaque zu konsumieren, die sich im Gehirn der Patienten auftürmt, und das Niveau von beides ist bei Alzheimer gesunken.
Die Forscher berichten zum ersten Mal, dass CBD Ebenen und Funktion normalisiert, Verbesserung der Kognition, da es auch Ebenen des Immunproteins IL-6 reduziert, die mit den hohen Entzündungsniveaus bei Alzheimer verbunden ist, sagt Dr. Babak Baban, Immunologe und associate Dekan für die Forschung in der Dental College of Georgia und der entsprechende Autor der Studie.
Es gibt einen dringenden Bedarf an neuartigen Therapien, um die Ergebnisse für Patienten mit dieser Erkrankung zu verbessern, die als eine der am schnellsten wachsenden Gesundheitsbedrohungen in den Vereinigten Staaten gilt, DCG und Medical College of Georgia Forscher schreiben im Journal of Alzheimer es Disease.
"Im Moment haben wir zwei Klassen von Medikamenten zur Behandlung von Alzheimer", sagt Dr. John Morgan, Neurologe und Direktor der Movement and Memory Disorder Programs in der MCG Department of Neurology. Eine Klasse erhöht ebenen des Neurotransmitters Acetylcholin, die auch bei Alzheimer vermindert sind, und eine andere arbeitet durch die NMDA-Rezeptoren in der Kommunikation zwischen Neuronen beteiligt und wichtig für das Gedächtnis. "Aber wir haben nichts, was an die Pathophysiologie der Krankheit ankommt", sagt Morgan, ein Co-Autor der Studie.
Die DCG- und MCG-Forscher beschlossen, die Fähigkeit von CBD zu untersuchen, einige der wichtigsten Gehirnsysteme anzugehen, die bei Alzheimer schief gehen.
Sie fanden heraus, dass CBD scheint, um Ebenen von IL-33 zu normalisieren, ein Protein, dessen höchste Expression beim Menschen ist normalerweise im Gehirn, wo es hilft, den Alarm zu schlagen, dass es einen Eindringling wie die Beta-Amyloid-Akkumulation. Es gibt auch neue Anzeichen für seine Rolle als regulatorisches Protein, dessen Funktion, entweder die Immunantwort auf- oder abzuschalten, von der Umwelt abhängt, sagt Baban. Bei Alzheimer, Das beinhaltet das Abschalten von Entzündungen und den Versuch, das Gleichgewicht des Immunsystems wiederherzustellen, sagt er.
Diese Auf- und Abwärtsexpression in Gesundheit und Krankheit könnte IL-33 sowohl zu einem guten Biomarker als auch zu einem Behandlungsziel für Krankheiten machen, sagen die Forscher.
CBD verbesserte auch die Expression des auslösenden Rezeptors, ausgedrückt auf myeloischen Zellen 2, oder TREM2, das auf der Zelloberfläche gefunden wird, wo es sich mit einem anderen Protein kombiniert, um Signale zu übertragen, die Zellen aktivieren, einschließlich Immunzellen. Im Gehirn ist seine Expression auf den mikroglialen Zellen, eine spezielle Population von Immunzellen nur im Gehirn gefunden, wo sie der Schlüssel zur Beseitigung von Eindringlingen wie ein Virus und unwiderruflich beschädigte Neuronen sind.
Niedrige TREM2-Werte und seltene Variationen in TREM2 sind mit Alzheimer verbunden, und in ihrem Mausmodell waren TREM2 und IL-33 beide niedrig.
Beides ist wesentlich für einen natürlichen, laufenden Housekeeping-Prozess im Gehirn namens Phagozytose, bei dem Mikrogliazellen regelmäßig Beta-Amyloid konsumieren, das regelmäßig im Gehirn produziert wird, das Ergebnis des Abbaus von Amyloid-Beta-Vorläuferprotein, das für die Synapsen wichtig ist, oder Verbindungspunkte, zwischen Neuronen, und das die Plaque unterbricht.
Sie fanden heraus, dass die CBD-Behandlung die Konzentrationen von IL-33 und TREM2 erhöhte – sieben- bzw. zehnfach.
Cbd es Einfluss auf die Gehirnfunktion im Mausmodell der frühen Alzheimer-Erkrankung wurde mit Methoden wie der Fähigkeit bewertet, zwischen einem vertrauten und einem neuen zu unterscheiden, sowie die Bewegung der Nagetiere zu beobachten.
Menschen mit Alzheimer können Bewegungsprobleme wie Steifheit und eine beeinträchtigte Gangart auftreten, sagt Dr. Hesam Khodadadi, ein Student, der in Babans Labor arbeitet. Mäuse mit der Krankheit laufen in einem endlosen engen Kreis, Verhalten, das mit CBD-Behandlung gestoppt, sagt Khodadadi, der erste Autor der Studie.
Die nächsten Schritte umfassen die Bestimmung der optimalen Dosen und die Abgabe von CBD früher im Krankheitsprozess. Die Verbindung wurde in den späten Stadien für die veröffentlichte Studie gegeben, und jetzt die Forscher verwenden es bei den ersten Anzeichen von kognitiven Rückgang, Khodadadi sagt. Sie erforschen auch Liefersysteme, einschließlich der Verwendung eines Inhalators, der helfen sollte, das CBD direkter an das Gehirn zu liefern. Für die veröffentlichten Studien wurde CBD zwei Wochen lang jeden zweiten Tag in den Bauch der Mäuse gelegt.
Ein Unternehmen hat sowohl tierische als auch menschliche Inhalatoren für die Forscher entwickelt, die auch die Wirkung von CBD auf das Erwachsenen-Atemnotsyndrom (ARDS) untersucht haben, eine Ansammlung von Flüssigkeit in der Lunge, die eine große und tödliche Komplikation von COVID-19 ist, sowie andere schwere Krankheiten wie Sepsis und schwere Traumata. Die CBD-Dosen, die für die Alzheimer-Studie verwendet wurden, waren die gleichen, die die Forscher erfolgreich verwendet, um den "Zytokinsturm" von ARDS zu reduzieren, der die Lunge unwiderruflich schädigen kann.
Familiäre Krankheit ist eine vererbte Version von Alzheimer, bei der Symptome in der Regel in den 30er und 40er Jahren auftreten und bei etwa 10-15% der Patienten auftreten.
CBD sollte mindestens ebenso effektiv in der häufigeren, nichtfamiliären Art Alzheimer sein, die wahrscheinlich mehr Ziele für CBD haben, Baban bemerkt. Sie prüfen bereits ihr Potenzial in einem Modell dieser gebräuchlicheren Art und gehen voran, um eine klinische Studie zu etablieren.
Plaques sowie neurofibrilläre Verwicklungen, eine Ansammlung des Proteins Tau in Neuronen, sind die Hauptbestandteile von Alzheimer, sagt Morgan. Beta-Amyloid tritt in der Regel im Gehirn 15-20 Jahre oder mehr vor Demenz, sagt er, und das Auftreten von Tau-Verwicklungen, die bis zu 10 Jahre später auftreten können, korreliert mit dem Beginn der Demenz. Es gibt ein gewisses Zusammenspiel zwischen Beta-Amyloid und Tau, die die Dysfunktion von jedem verringern, stellt Morgan fest.
Die Food and Drug Administration soll bis Anfang Juni eine Entscheidung über ein neues Medikament Aducanumab treffen, das die erste wäre, die angreift und hilft, Beta-Amyloid zu löschen, sagt Morgan.
Weitere Co-Autoren sind Drs. David Hess, Neurologe und MCG-Dekan, sowie die MCG-Neurowissenschaftler Kumar Vaibhav und Krishnan Dhandapani. Die Forschung wurde von den National Institutes of Health unterstützt. |
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