Über VLA1553
VLA1553 ist ein abgeschwächter Lebendimpfstoffkandidat, der als Einzeldosis (Single-Shot) gegen das Chikungunya-Virus entwickelt wurde. Er wurde durch Entfernung eines Teils des Chikungunya-Virusgenoms entwickelt.
Im März 2022 gab Valneva den erfolgreichen Abschluss der Phase 3-Zulassungsstudie für VLA1553[4]. Die abschließende Sechsmonatsanalyse bestätigte das sehr hohe Niveau der Seroprotektion, das im August 2021 aus dieser Studie bekannt gegeben wurde. In dieser doppelt verblindeten, multizentrischen, randomisierten klinischen Phase 3-Studie wurden 4.115 Teilnehmer im Alter von 18 Jahren und älter im Verhältnis 3:1 in zwei Gruppen randomisiert und erhielten entweder 0,5 ml VLA1553 oder ein Placebo. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, bei 98,9 % der Teilnehmer wurden 28 Tage nach der einmaligen Injektion schützende CHIKV-neutralisierende Antikörpertiter induziert (264 von 268 Probanden der auf Immunogenität getesteten Per-Protocol-Population, 95% CI: 96,2-99,6). Dieser schützende CHIKV-neutralisierende Antikörpertiter wurde mit der FDA als “surrogate of protection” akkordiert um ihn im Zuge einer Einreichung für Zulassung im Rahmen eines beschleunigten Zulassungsverfahrens (FDA accelerated approval) verwendet werden. VLA1553 war mit einem GMT von etwa 3.270 hoch immunogen.
VLA1553 wurde von den 3.082 Probanden, die auf ihre Sicherheit hin untersucht wurden, im Allgemeinen gut vertragen. Ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB) überwachte die Studie kontinuierlich und stellte keine Sicherheitsbedenken fest. Es wurden Nebenwirkungen beobachtet, von denen die meisten leicht oder mittelschwer waren und innerhalb von 3 Tagen abklangen.
Darüber hinaus erwies sich VLA1553 in der Phase 3-Zulassungsstudie bei älteren Studienteilnehmern als hochgradig immunogen. Sie erreichten gleich hohe Seroprotektionsraten und neutralisierende Antikörpertiter wie jüngere Erwachsene und wiesen ein ebenso gutes Sicherheitsprofil auf.
VLA1553 würde das bestehende Reiseimpfstoff-Portfolio von Valneva erweitern. Daher beabsichtigt Valneva, diesen Impfstoff im Falle einer Zulassung unter Nutzung seiner bestehenden Produktions- und Vertriebsstrukturen zu vermarkten. Der weltweite Markt für Chikungunya-Impfstoffe wird bis 2032 auf über 500 Millionen Dollar jährlich geschätzt[5].
Um VLA1553 in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMIC) einfacher zugänglich zu machen, haben Valneva und das Instituto Butantan in Brasilien im Jänner 2021 eine Vereinbarung über die Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von VLA1553 unterzeichnet[6]. Die Zusammenarbeit steht im Kontext der im Juli 2019[7]zwischen CEPI und Valneva unterzeichneten Vereinbarung, die eine Finanzierung von bis zu $ 23,4 Millionen US-Dollar mit Unterstützung des Programms Horizont 2020 der Europäischen Union vorsieht.
Über die Phase 3-Studie VLA1553-302
Die klinische Chargenkonsistenzstudie VLA1553-302 ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, zulassungsrelevante Phase 3-Studie mit 408 Teilnehmern im Alter von 18 bis 45 Jahren. Lyophilisiertes VLA1553 wurde als einmalige intramuskuläre Immunisierung verabreicht. Die Gleichwertigkeit der Immunantworten wurde anhand der neutralisierenden Antikörpertiter bestimmt. Das primäre Ziel der Studie war die Beurteilung der paarweisen Vergleiche der 95%-Konfidenzintervalle (KI) der Verhältnisse der GMTs am Tag 29 nach der Impfung in den drei Impfstoffchargen. Der zweiseitige 95 %-KI für das GMT-Verhältnis sollte zwischen 0,67 und 1,5 liegen, um Konsistenz zu zeigen.
Die Studienprobanden wurden nach der Impfung sechs Monate lang beobachtet. Weitere Informationen, einschließlich einer detaillierten Beschreibung des Studiendesigns, der Zulassungskriterien und der Prüfzentren, sind unter ClinicalTrials.gov verfügbar (Kennung: NCT04786444).
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